Bevacizumab-baserad kemoterapi anpassad till Bevacizumabs farmakokinetik i första linjens behandling (PHARBEVACOL)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år.
• Histologiskt bevisat metastaserande kolorektalt adenokarcinom (på primär tumör och/eller metastaser) inoperabel, väldokumenterad, d.v.s. inte kompatibel med fullständig onkologisk resektion vid inkludering.
• För vilka behandling med bevacizumab är indicerad.
• För kvinnor i fertil ålder: effektiv preventivmedel.
• ECOG Performance status (PS) 0-2.
• Ingen tidigare behandling av metastaserande sjukdom (vid adjuvant behandling, intervall mellan slutet av kemoterapi och återfall > 6 månader om fluoropyrimidin enbart eller > 12 månader om FOLFOX).
• Minst en evaluerbar eller mätbar lesion bedömd med datortomografi (CT) enligt RECIST v1.1-kriterier.
• Förväntad livslängd över 3 månader.
• Adekvata hematologiska, njur- och leverbiologiska parametrar: neutrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplättar ≥ 100x109/L; hemoglobin > 9 g/dL; serumkreatinin <150 μmol/L; bilirubinemi ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas < 5xULN; proteinuri < 2+ (urinsticka) eller ≤ 1 g/24h.
• Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patienten.
• Patient ansluten till ett franskt socialförsäkringssystem.

Randomiseringskriterier i experimentfasen:

- Serumkoncentration av bevacizumab på D14 ≤ 15,5 mg/L (uppmätt strax före den andra infusionen av bevacizumab).

Uteslutningskriterier:

Mindre än 6 månader från slutet av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller adjuvant kirurgi.

• Patient med känd icke-indikation eller kontraindikation för första linjens kemoterapi baserad på bevacizumab.
• Kardiovaskulär kontraindikation mot förskrivning av bevacizumab: hjärtsvikt, kardiovaskulär händelse inom 6 månader, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), dåligt kontrollerad arteriell hypertoni, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; Grad 3/4 anterior venös tromboembolism (NCI-CTCAE)
• Otillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
• Urinteststicka för proteinuri ≥ 2+ om inte proteinuri < 1 g/24 timmar har påvisats.
• Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter studieregistreringen) användning av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag).
• Pågående eller nyligen användande (inom 10 dagar före den första dosen av bevacizumab) av orala eller parenterala terapeutiska antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål.
• Obehandlade CNS-metastaser eller behandling av hjärnmetastaser, antingen genom kirurgiska eller radiologiska tekniker, måste ha avslutats mer än 4 veckor före den första studiebehandlingen.
• Kirurgisk procedur (inklusive öppen biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller annan större operation som involverar inträde i en kroppshåla) eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om studiebehov av större operation under studien.
• Allvarligt icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.

• Andra neoplasier (tidigare eller nuvarande), förutom:

  • i/carcinom in situ i livmoderhalsen behandlas adekvat,
  • ii/ basalcells- eller skivepitelcancer i huden,
  • iii/ cancer i fullständig remission i mer än 5 år.
• Andra sjukdomar, som enligt läkaren är livshotande för patienten och/eller som är okontrollerade.
• Primär tumör på plats och symptomatisk (ocklusion, blödning).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter som inte kan ge samtycke.
• Patienter under förmynderskap, kurator eller rättsskydd.