Quimioterapia à base de bevacizumabe adaptada à farmacocinética do bevacizumabe no tratamento de 1ª linha (PHARBEVACOL)

Critérios de inclusão:

• Pacientes com idade ≥18 anos.
• Adenocarcinoma colorretal metastático comprovado histologicamente (em tumor primário e/ou metástases) inoperável, bem documentado, ou seja, não compatível com ressecção oncológica completa no momento da inclusão.
• Para quem está indicado o tratamento com bevacizumab.
• Para mulheres em idade fértil: contracepção eficaz.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2.
• Nenhum tratamento prévio de doença metastática (no caso de tratamento adjuvante, intervalo entre o término da quimioterapia e a recidiva > 6 meses se fluoropirimidina isoladamente ou > 12 meses se FOLFOX).
• Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável avaliada por tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Parâmetros biológicos hematológicos, renais e hepáticos adequados: neutrófilos ≥ 1,5x109/L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; creatinina sérica <150 μmol/L; bilirrubinemia ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina < 5xULN; proteinúria < 2+ (vareta de urina) ou ≤ 1 g/24h.
• Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente.
• Paciente inscrito num sistema de segurança social francês.

Critérios de randomização na fase experimental:

- Concentração sérica de bevacizumabe no D14 ≤ 15,5 mg/L (medida imediatamente antes da 2ª infusão de bevacizumabe).

Critérios de exclusão:

Menos de 6 meses após o final de qualquer quimioterapia, radioterapia ou cirurgia adjuvante anterior.

• Paciente com não indicação ou contraindicação conhecida para quimioterapia de primeira linha à base de bevacizumabe.
• Contraindicação cardiovascular para prescrição de bevacizumabe: insuficiência cardíaca, evento cardiovascular dentro de 6 meses, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hipertensão arterial mal controlada, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Tromboembolismo venoso anterior grau 3/4 (NCI-CTCAE)
• Função hematológica, hepática e renal inadequada
• Tira de teste de urina para proteinúria ≥ 2+, a menos que seja demonstrada proteinúria < 1 g/24 horas.
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da inscrição no estudo) de aspirina (>325 mg/dia) ou clopidogrel (>75 mg/dia).
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose de bevacizumabe) de anticoagulantes terapêuticos orais ou parenterais ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos.
• Metástases no SNC não tratadas ou tratamento de metástases cerebrais, seja por técnicas cirúrgicas ou radiológicas, devem ter sido concluídas mais de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
• Procedimento cirúrgico (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão de ferida ou outra cirurgia de grande porte envolvendo entrada em uma cavidade corporal) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.

• Outras neoplasias (prévias ou atuais), exceto:

  • i/ carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente,
  • ii/carcinoma basocelular ou espinocelular da pele,
  • iii/ câncer em remissão completa há mais de 5 anos.
• Outras doenças que, segundo o médico, colocam a vida do paciente em risco e/ou não estão controladas.
• Tumor primário localizado e sintomático (oclusão, hemorragia).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes incapazes de dar consentimento.
• Pacientes sob tutela, curadoria ou proteção legal.