Bevacizumab-basert kjemoterapi tilpasset Bevacizumab farmakokinetikk i 1. linje behandling (PHARBEVACOL)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter i alderen ≥18 år.
• Histologisk påvist metastatisk kolorektalt adenokarsinom (på primærtumor og/eller metastaser) inoperabel, godt dokumentert, dvs. ikke forenlig med fullstendig onkologisk reseksjon ved inklusjon.
• For hvem behandling med bevacizumab er indisert.
• For kvinner i fertil alder: effektiv prevensjon.
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-2.
• Ingen tidligere behandling av metastatisk sykdom (ved adjuvant behandling, intervall mellom slutten av kjemoterapi og tilbakefall > 6 måneder hvis fluoropyrimidin alene eller > 12 måneder hvis FOLFOX).
• Minst én evaluerbar eller målbar lesjon vurdert ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• Forventet levealder over 3 måneder.
• Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverbiologiske parametere: nøytrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplater ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; serumkreatinin <150 μmol/L; bilirubinemi ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase < 5xULN; proteinuri < 2+ (urinpeilepinne) eller ≤ 1 g/24 timer.
• Skriftlig informert samtykke signert av pasienten.
• Pasient tilknyttet et fransk trygdesystem.

Randomiseringskriterier i eksperimentell fase:

- Serumkonsentrasjon av bevacizumab på D14 ≤ 15,5 mg/L (målt rett før 2. infusjon av bevacizumab).

Ekskluderingskriterier:

Mindre enn 6 måneder fra slutten av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller adjuvant kirurgi.

• Pasient med kjent ikke-indikasjon eller kontraindikasjon for førstelinjekjemoterapi basert på bevacizumab.
• Kardiovaskulær kontraindikasjon mot forskrivning av bevacizumab: hjertesvikt, kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), dårlig kontrollert arteriell hypertensjon, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Grad 3/4 fremre venøs tromboembolisme (NCI-CTCAE)
• Utilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
• Urinteststrimmel for proteinuri ≥ 2+ med mindre proteinuri < 1 g / 24 timer er påvist.
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter studieregistrering) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag).
• Nåværende eller nylig bruk (innen 10 dager før første dose av bevacizumab) av orale eller parenterale terapeutiske antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
• Ubehandlede CNS-metastaser eller behandling av hjernemetastaser, enten ved kirurgiske eller radiologiske teknikker, må være gjennomført mer enn 4 uker før første studiebehandling.
• Kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller annen større operasjon som involverer inntreden i et kroppshule) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller påvente av studiebehov for større kirurgi under studien.
• Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.

• Andre neoplasier (tidligere eller nåværende), unntatt:

  • i/ karsinom in situ av livmorhalsen tilstrekkelig behandlet,
  • ii/ basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden,
  • iii/ kreft i fullstendig remisjon i mer enn 5 år.
• Andre sykdommer, som ifølge legen er livstruende for pasienten og/eller som er ukontrollerte.
• Primær svulst på plass og symptomatisk (okklusjon, blødning).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter som ikke kan gi samtykke.
• Pasienter under vergemål, kuratorskap eller rettslig beskyttelse.