Chemioterapia oparta na bewacyzumabie Dostosowana do farmakokinetyki bewacyzumabu w leczeniu pierwszego rzutu (PHARBEVACOL)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami (na guzie pierwotnym i/lub przerzutach) nieoperacyjny, dobrze udokumentowany, tj. niekompatybilny z całkowitą resekcją onkologiczną w momencie włączenia.
• Dla kogo wskazane jest leczenie bewacyzumabem.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: skuteczna antykoncepcja.
• Stan wydajności ECOG (PS) 0-2.
• Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej (w przypadku leczenia uzupełniającego odstęp między zakończeniem chemioterapii a nawrotem > 6 miesięcy w przypadku samej fluoropirymidyny lub > 12 miesięcy w przypadku FOLFOX).
• Co najmniej jedna możliwa do oceny lub mierzalna zmiana oceniona za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Odpowiednie parametry biologiczne hematologiczne, nerkowe i wątrobowe: neutrofile ≥ 1,5x109/L; płytki krwi ≥ 100x109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl; kreatynina w surowicy <150 µmol/L; bilirubinemia ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna < 5 x GGN; białkomocz < 2+ (pasek moczu) lub ≤ 1 g/24h.
• Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta.
• Pacjent objęty francuskim systemem zabezpieczenia społecznego.

Kryteria randomizacji w fazie eksperymentalnej:

- Stężenie bewacyzumabu w surowicy w D14 ≤ 15,5 mg/l (mierzone tuż przed 2. wlewem bewacyzumabu).

Kryteria wykluczenia:

Mniej niż 6 miesięcy od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu uzupełniającego.

• Pacjent ze znanym brakiem lub przeciwwskazaniem do chemioterapii pierwszego rzutu opartej na bewacyzumabie.
• Przeciwwskazania ze strony układu sercowo-naczyniowego do przepisania bewacyzumabu: niewydolność serca, zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy, stopień NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie; Choroba zakrzepowo-zatorowa żył przednich stopnia 3/4 (NCI-CTCAE)
• Nieodpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek
• Pasek testowy do badania moczu na białkomocz ≥ 2+, chyba że wykazano białkomocz < 1 g / 24 godziny.
• Bieżące lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie kwasu acetylosalicylowego (>325 mg/dzień) lub klopidogrelu (>75 mg/dzień).
• Stosowane obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką bewacyzumabu) doustnych lub pozajelitowych terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych.
• Nieleczone przerzuty do OUN lub leczenie przerzutów do mózgu technikami chirurgicznymi lub radiologicznymi musiały zostać zakończone wcześniej niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
• Zabieg chirurgiczny (w tym otwarta biopsja, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub inna poważna operacja wymagająca wprowadzenia do jamy ciała) lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.

• Inne nowotwory (wcześniejsze lub obecne), z wyjątkiem:

  • i/ rak szyjki macicy in situ odpowiednio leczony,
  • ii/ rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
  • iii/ nowotwór w całkowitej remisji trwającej dłużej niż 5 lat.
• Inne choroby, które w ocenie lekarza zagrażają życiu pacjenta i/lub nie są kontrolowane.
• Guz pierwotny na miejscu i objawowy (okluzja, krwotok).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci nie mogą wyrazić zgody.
• Pacjenci objęci opieką, kuratelą lub ochroną prawną.