Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chemioterapia a base di Bevacizumab adattata alla farmacocinetica di Bevacizumab nel trattamento di prima linea (PHARBEVACOL)

14 ottobre 2024 aggiornato da: University Hospital, Tours

Chemioterapia a base di Bevacizumab adattata alla farmacocinetica di Bevacizumab nel trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico non resecabile: uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco

Bevacizumab è un farmaco standard per il cancro del colon-retto metastatico (mCRC) in combinazione con chemioterapia citotossica. Tuttavia, è stata osservata una variabilità farmacocinetica interindividuale per bevacizumab ed è stata descritta una relazione esposizione-risposta per l’efficacia per bevacizumab nei pazienti con mCRC trattati con chemioterapia di prima linea a base di bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario è valutare l'effetto del raddoppio della dose di bevacizumab nei pazienti con mCRC la cui concentrazione sierica iniziale di bevacizumab è ≤15,5 mg/L sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Questo progetto è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato in due gruppi paralleli.

L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

244

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di età ≥18 anni.
  • Adenocarcinoma colorettale metastatico istologicamente accertato (su tumore primario e/o metastasi) inoperabile, ben documentato, cioè non compatibile con resezione oncologica completa all'inclusione.
  • Per i quali è indicato il trattamento con bevacizumab.
  • Per le donne in età fertile: contraccezione efficace.
  • Stato di prestazione ECOG (PS) 0-2.
  • Nessun precedente trattamento della malattia metastatica (in caso di trattamento adiuvante, intervallo tra la fine della chemioterapia e la recidiva > 6 mesi se fluoropirimidina da sola o > 12 mesi se FOLFOX).
  • Almeno una lesione valutabile o misurabile valutata mediante tomografia computerizzata (CT) secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Parametri biologici ematologici, renali ed epatici adeguati: neutrofili ≥ 1,5x109/L; piastrine ≥ 100x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dl; creatinina sierica <150 μmol/L; bilirubinemia ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina < 5xULN; proteinuria < 2+ (dipstick urinario) o ≤ 1 g/24 ore.
  • Consenso informato scritto firmato dal paziente.
  • Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale francese.

Criteri di randomizzazione in fase sperimentale:

- Concentrazione sierica di bevacizumab al D14 ≤ 15,5 mg/L (misurata appena prima della 2a infusione di bevacizumab).

Criteri di esclusione:

Meno di 6 mesi dalla fine di qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico adiuvante.

  • Pazienti con nota non indicazione o controindicazione alla chemioterapia di prima linea a base di bevacizumab.
  • Controindicazione cardiovascolare alla prescrizione di bevacizumab: insufficienza cardiaca, evento cardiovascolare entro 6 mesi, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), ipertensione arteriosa scarsamente controllata, storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; Tromboembolia venosa anteriore di grado 3/4 (NCI-CTCAE)
  • Funzionalità ematologica, epatica e renale inadeguata
  • Striscia reattiva per urina per proteinuria ≥ 2+ a meno che non sia dimostrata una proteinuria < 1 g/24 ore.
  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio) di aspirina (>325 mg/giorno) o clopidogrel (>75 mg/giorno).
  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima della prima dose di bevacizumab) di anticoagulanti terapeutici orali o parenterali o di agenti trombolitici a scopo terapeutico.
  • Le metastasi al sistema nervoso centrale non trattate o il trattamento delle metastasi cerebrali, mediante tecniche chirurgiche o radiologiche, devono essere stati completati più di 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
  • Procedura chirurgica (inclusa biopsia aperta, resezione chirurgica, revisione della ferita o altro intervento chirurgico importante che comporta l'ingresso in una cavità corporea) o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.

  • Altre neoplasie (precedenti o attuali), eccetto:

    • i/ carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato,
    • ii/ carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle,
    • iii/ cancro in remissione completa da più di 5 anni.
  • Altre malattie che, secondo il medico, mettono in pericolo la vita del paziente e/o che non sono controllate.
  • Tumore primario in sede e sintomatico (occlusione, emorragia).
  • Donne incinte o che allattano.
  • Pazienti incapaci di dare il consenso.
  • Pazienti sotto tutela, curatela o tutela legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: Gruppo A
I pazienti randomizzati nel gruppo sperimentale dello studio riceveranno bevacizumab come infusione endovenosa alla dose di 10 mg/kg, somministrata in 2 preparazioni da 5 mg/kg, ogni 2 settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Avastin, soluzione endovenosa da 25 mg/ml

Gruppo sperimentale/ I pazienti randomizzati nel gruppo sperimentale dello studio riceveranno bevacizumab come infusione endovenosa alla dose di 10 mg/kg, somministrata in 2 preparazioni da 5 mg/kg, ogni 2 settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.

Gruppo di controllo: i pazienti randomizzati al gruppo di controllo dello studio riceveranno bevacizumab alla dose di 5 mg/kg e placebo (NaCl) ogni due settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.

Altri nomi:
  • Gruppo di controllo
  • Gruppo sperimentale
Comparatore attivo: Comparatore attivo: Gruppo B
I pazienti randomizzati al gruppo di controllo dello studio riceveranno bevacizumab alla dose di 5 mg/kg e placebo (NaCl) ogni due settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Avastin, soluzione endovenosa da 25 mg/ml

Gruppo sperimentale/ I pazienti randomizzati nel gruppo sperimentale dello studio riceveranno bevacizumab come infusione endovenosa alla dose di 10 mg/kg, somministrata in 2 preparazioni da 5 mg/kg, ogni 2 settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.

Gruppo di controllo: i pazienti randomizzati al gruppo di controllo dello studio riceveranno bevacizumab alla dose di 5 mg/kg e placebo (NaCl) ogni due settimane. I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione, al rifiuto del paziente o alla tossicità inaccettabile.

Altri nomi:
  • Gruppo di controllo
  • Gruppo sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino alla morte
L'SS è stato definito come l'intervallo di tempo per i pazienti randomizzati tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione clinica e/o radiologica o della morte, qualunque sia la causa, a seconda di cosa sopravvive per primo. prima progressione clinica e/o radiologica o morte qualunque sia la causa, a seconda di ciò che sopravvive alla prima progressione (PD) secondo RECIST 1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Un paziente vivo senza progressione verrà censurato alla data dell'ultima visita di follow-up.
fino alla morte

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA) secondo NCI-CATCAE5.0 classificazione
Fino a circa 10 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto noto.
Fino a circa 25 mesi
Miglior tasso di risposta globale (BORR) secondo RECIST1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Il BORR è definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento) valutata mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 . La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. La malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). È considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni). La malattia stabile (SD) non è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Fino a circa 10 mesi
Profondità di risposta (DpR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
La DpR è stata definita come la variazione relativa nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target alle dimensioni più piccole raggiunte rispetto al tempo basale.
Fino a circa 10 mesi
tasso di resezione secondaria delle metastasi
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
resezione secondaria di metastasi inizialmente non resecabili di cancro del colon-retto
Fino a circa 10 mesi
Qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi

Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e nei questionari europei sulla qualità della vita a 5 dimensioni, versione a 5 livelli

Descrizione della misura:

L’EORTC QLQ-C30 è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (QoL) specifico per il cancro. Le risposte dei partecipanti a 30 domande vengono valutate su una scala a 4 punti (da 1=Per niente a 4=Molto). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi vengono standardizzati, in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Punteggi più alti significavano un migliore livello di funzionalità.

L'EQ-5D-5L è uno strumento generico per la misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PRO) utilizzando 6 5 domande in grado di valutare la qualità della vita dei pazienti, indipendentemente dalla malattia. .

Include una scala analogica visiva dell'EQ verticale (EQ VAS, 0-100 punti)
Fino a circa 10 mesi
Concentrazioni sieriche di bevacizumab
Lasso di tempo: il giorno 14 della prima somministrazione e a 2 mesi dalla randomizzazione (= 3 mesi dal primo ciclo)
Concentrazioni sieriche di bevacizumab per valutare l'effetto del raddoppio della dose somministrata di bevacizumab.
il giorno 14 della prima somministrazione e a 2 mesi dalla randomizzazione (= 3 mesi dal primo ciclo)
Analisi medico-economica
Lasso di tempo: fino alla morte
Verrà eseguita un'analisi costo-efficacia basata su modelli per stimare il rapporto costo-utilità incrementale (costo per QALY guadagnato) e il rapporto costo-efficacia incrementale (costo per anno di vita guadagnato) dal punto di vista del sistema sanitario.
fino alla morte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire Dijon
CHU de Reims
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Poitiers University Hospital
University Hospital, Caen
Rennes University Hospital
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Institut Paoli-Calmettes
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
CHU de Nancy
CHU de Brest
CHU DE BESANCON
CHU de Clermont-Ferrand
AP-HP, Hôpital Pitié- Salpétrière
CHU de Rouen
AP-HP, Hôpital Saint-Louis
HCL Hôpital Edouard Hériot
Hôpital Privé Jean Mermoz
AP-HP, Hôpital Henri Mondor
AP-HP, Hôpital Paul Brousse
CHG de St-Malo
Polyclinique de Blois

Investigatori

  • Investigatore principale: Christophe Borg, Besançon, FRANCE
  • Investigatore principale: Michel Ducreux, Gustave Roussy, France
  • Investigatore principale: Caroline Petorin, Clermont-Ferrand, FRANCE
  • Investigatore principale: Olivier Bouché, Reims, FRANCE
  • Investigatore principale: Jean-Philippe Metges, Brest, FRANCE
  • Investigatore principale: Jean-Baptiste Bachet, Pitié- Salpétrière, FRANCE
  • Investigatore principale: Frédéric Di Fiore, Rouen, FRANCE
  • Investigatore principale: David Tougeron, Poitiers, FRANCE
  • Investigatore principale: Astrid Lièvre, Rennes, FRANCE
  • Investigatore principale: Rosine Guimbaud, Toulouse , FRANCE
  • Investigatore principale: Thomas Aparicio, St Louis , FRANCE
  • Investigatore principale: Thomas Walter, Edouard Hériot, FRANCE
  • Investigatore principale: Côme Lepage, Dijon, FRANCE
  • Investigatore principale: Yann Touchefeu, Nantes, FRANCE
  • Investigatore principale: Vincent Hautefeuille, Amiens, FRANCE
  • Investigatore principale: Pascal Artru, Jean Mermoz, FRANCE
  • Investigatore principale: Christophe Tournigand, Henri Mondor, France
  • Investigatore principale: Pascal Hammel, Paul Brousse, FRANCE
  • Investigatore principale: Romain Desgrippes, St-Malo, FRANCE
  • Investigatore principale: Philippe Laplaige, Blois, FRANCE
  • Investigatore principale: Karine Bouhier-Leporrier, Caen, FRANCE
  • Investigatore principale: Marie Muller, Nancy, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DR230009

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Avastin, soluzione endovenosa da 25 mg/ml

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malta

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi