Chemoterapie založená na bevacizumabu přizpůsobená farmakokinetice bevacizumabu v léčbě 1. linie (PHARBEVACOL)

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti ve věku ≥18 let.
• Histologicky prokázaný metastazující kolorektální adenokarcinom (na primárním tumoru a/nebo metastázách) inoperabilní, dobře dokumentovaný, tj. neslučitelný s kompletní onkologickou resekcí při zařazení.
• Pro koho je indikována léčba bevacizumabem.
• Pro ženy ve fertilním věku: účinná antikoncepce.
• ECOG Stav výkonu (PS) 0-2.
• Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění (v případě adjuvantní léčby interval mezi ukončením chemoterapie a relapsem > 6 měsíců, pokud je podáván samotný fluoropyrimidin, nebo > 12 měsíců, pokud je podáván FOLFOX).
• Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze hodnocená pomocí počítačové tomografie (CT) podle kritérií RECIST v1.1.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Adekvátní hematologické, renální a jaterní biologické parametry: neutrofily ≥ 1,5x109/l; krevní destičky ≥ 100x109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový kreatinin <150 μmol/l; bilirubinémie ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza < 5 x ULN; proteinurie < 2+ (močová tyčinka) nebo ≤ 1 g/24h.
• Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem.
• Pacientka zapojená do francouzského systému sociálního zabezpečení.

Randomizační kritéria v experimentální fázi:

- Sérová koncentrace bevacizumabu na D14 ≤ 15,5 mg/l (měřeno těsně před 2. infuzí bevacizumabu).

Kritéria vyloučení:

Méně než 6 měsíců od ukončení jakékoli předchozí chemoterapie, radioterapie nebo adjuvantní operace.

• Pacient se známou neindikací nebo kontraindikací chemoterapie první linie na bázi bevacizumabu.
• Kardiovaskulární kontraindikace předepisování bevacizumabu: srdeční selhání, kardiovaskulární příhoda do 6 měsíců, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), špatně kontrolovaná arteriální hypertenze, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Přední žilní tromboembolismus 3/4 stupně (NCI-CTCAE)
• Nedostatečná hematologická, jaterní a renální funkce
• Testovací proužek moči na proteinurii ≥ 2+, pokud není prokázána proteinurie < 1 g / 24 hodin.
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení do studie) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo klopidogrelu (>75 mg/den).
• Současné nebo nedávné použití (během 10 dnů před první dávkou bevacizumabu) perorálních nebo parenterálních terapeutických antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely.
• Neléčené metastázy do CNS nebo léčba mozkových metastáz, buď chirurgickými nebo radiologickými technikami, musí být dokončeny více než 4 týdny před první léčbou ve studii.
• Chirurgický postup (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
• Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.

• Jiné neoplazie (předchozí nebo současné), kromě:

  • i/ karcinom in situ děložního čípku adekvátně léčen,
  • ii/ bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže,
  • iii/ rakovina v kompletní remisi déle než 5 let.
• Další onemocnění, která podle lékaře ohrožují pacienta na životě a/nebo jsou nekontrolovaná.
• Primární nádor na místě a symptomatický (okluze, krvácení).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti nemohou dát souhlas.
• Pacienti v opatrovnictví, kurátorství nebo právní ochraně.