Bevacizumab-baseret kemoterapi tilpasset til Bevacizumabs farmakokinetik i 1. linjes behandling (PHARBEVACOL)

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen ≥18 år.
• Histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal adenokarcinom (på primær tumor og/eller metastaser) inoperabel, veldokumenteret, dvs. ikke kompatibel med fuldstændig onkologisk resektion ved inklusion.
• For hvem behandling med bevacizumab er indiceret.
• Til kvinder i den fødedygtige alder: effektiv prævention.
• ECOG Performance status (PS) 0-2.
• Ingen forudgående behandling af metastatisk sygdom (i tilfælde af adjuverende behandling, interval mellem afslutning af kemoterapi og tilbagefald > 6 måneder hvis fluoropyrimidin alene eller > 12 måneder hvis FOLFOX).
• Mindst én evaluerbar eller målbar læsion vurderet ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Tilstrækkelige hæmatologiske, renale og hepatiske biologiske parametre: neutrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplader ≥ 100x109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serumkreatinin <150 μmol/L; bilirubinæmi ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase < 5xULN; proteinuri < 2+ (urinpind) eller ≤ 1 g/24 timer.
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten.
• Patient tilknyttet et fransk socialsikringssystem.

Randomiseringskriterier i forsøgsfasen:

- Serumkoncentration af bevacizumab på D14 ≤ 15,5 mg/L (målt lige før 2. infusion af bevacizumab).

Ekskluderingskriterier:

Mindre end 6 måneder efter afslutningen af ​​enhver tidligere kemoterapi, strålebehandling eller adjuverende operation.

• Patient med en kendt ikke-indikation eller kontraindikation til førstelinje-kemoterapi baseret på bevacizumab.
• Kardiovaskulær kontraindikation til ordinationen af ​​bevacizumab: hjertesvigt, kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), dårligt kontrolleret arteriel hypertension, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Grad 3/4 anterior venøs tromboembolisme (NCI-CTCAE)
• Utilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Urinteststrimmel for proteinuri ≥ 2+, medmindre proteinuri < 1 g/24 timer er påvist.
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter studieindskrivning) brug af aspirin (>325 mg/dag) eller clopidogrel (>75 mg/dag).
• Aktuel eller nylig brug (inden for 10 dage før den første dosis af bevacizumab) af orale eller parenterale terapeutiske antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
• Ubehandlede CNS-metastaser eller behandling af hjernemetastaser, enten ved kirurgiske eller radiologiske teknikker, skal være afsluttet mere end 4 uger før den første undersøgelsesbehandling.
• Kirurgisk procedure (herunder åben biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om undersøgelsesbehov for større operation under undersøgelsen.
• Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.

• Andre neoplasier (tidligere eller nuværende), undtagen:

  • i/carcinom in situ af livmoderhalsen behandlet tilstrækkeligt,
  • ii/ basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden,
  • iii/ kræft i fuldstændig remission i mere end 5 år.
• Andre sygdomme, som ifølge lægen er livstruende for patienten og/eller som er ukontrollerede.
• Primær tumor på plads og symptomatisk (okklusion, blødning).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter ude af stand til at give samtykke.
• Patienter under værgemål, kuratur eller retsbeskyttelse.