Chimiothérapie à base de bévacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bévacizumab en traitement de 1ère intention (PHARBEVACOL)

Critères d'intégration :

• Patients âgés de ≥18 ans.
• Adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur tumeur primitive et/ou métastases) inopérable, bien documenté, c'est à dire non compatible avec une résection oncologique complète à l'inclusion.
• Pour qui un traitement par bevacizumab est indiqué.
• Pour les femmes en âge de procréer : contraception efficace.
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2.
• Pas de traitement préalable de la maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant, intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute > 6 mois si fluoropyrimidine seule ou > 12 mois si FOLFOX).
• Au moins une lésion évaluable ou mesurable évaluée par tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST v1.1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Paramètres biologiques hématologiques, rénaux et hépatiques adéquats : neutrophiles ≥ 1,5x109/L ; plaquettes ≥ 100x109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; créatinine sérique <150 μmol/L ; bilirubinémie ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline < 5xLSN ; protéinurie < 2+ (bandelette urinaire) ou ≤ 1 g/24h.
• Consentement éclairé écrit signé par le patient.
• Patient affilié à un système de sécurité sociale français.

Critères de randomisation en phase expérimentale :

- Concentration sérique de bevacizumab à J14 ≤ 15,5 mg/L (mesurée juste avant la 2ème perfusion de bevacizumab).

Critères d'exclusion :

Moins de 6 mois après la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie adjuvante antérieure.

• Patient présentant une non-indication ou une contre-indication connue à la chimiothérapie de première intention à base de bevacizumab.
• Contre-indication cardiovasculaire à la prescription du bevacizumab : insuffisance cardiaque, événement cardiovasculaire dans les 6 mois, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hypertension artérielle mal contrôlée, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Thromboembolie veineuse antérieure de grade 3/4 (NCI-CTCAE)
• Fonction hématologique, hépatique et rénale insuffisante
• Bandelette de test d'urine pour une protéinurie ≥ 2+ sauf si une protéinurie < 1 g / 24 heures est démontrée.
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (> 75 mg/jour).
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) d'anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
• Les métastases du SNC non traitées ou le traitement des métastases cérébrales, par des techniques chirurgicales ou radiologiques, doivent avoir été terminés plus de 4 semaines avant le premier traitement de l'étude.
• Intervention chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.

• Autres néoplasies (antérieures ou actuelles), sauf :

  • i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité,
  • ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau,
  • iii/ cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
• D'autres maladies qui, selon le médecin, mettent la vie du patient en danger et/ou sont incontrôlées.
• Tumeur primitive en place et symptomatique (occlusion, hémorragie).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patients incapables de donner leur consentement.
• Patients sous tutelle, curatelle ou protection légale.