Quimioterapia basada en bevacizumab adaptada a la farmacocinética de bevacizumab en el tratamiento de primera línea (PHARBEVACOL)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico histológicamente probado (sobre tumor primario y/o metástasis) inoperable, bien documentado, es decir, no compatible con resección oncológica completa en el momento de la inclusión.
• Para quienes está indicado el tratamiento con bevacizumab.
• Para mujeres en edad fértil: anticoncepción eficaz.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2.
• Sin tratamiento previo de enfermedad metastásica (en el caso de tratamiento adyuvante, intervalo entre el final de la quimioterapia y la recaída > 6 meses si fluoropirimidina sola o > 12 meses si FOLFOX).
• Al menos una lesión evaluable o medible evaluada mediante tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST v1.1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Adecuados parámetros biológicos hematológicos, renales y hepáticos: neutrófilos ≥ 1,5x109/L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dl; creatinina sérica <150 μmol/L; bilirrubinemia ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina <5xLSN; proteinuria < 2+ (tira reactiva de orina) o ≤ 1 g/24 h.
• Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social francés.

Criterios de aleatorización en la fase experimental:

- Concentración sérica de bevacizumab en D14 ≤ 15,5 mg/l (medida justo antes de la segunda infusión de bevacizumab).

Criterios de exclusión:

Menos de 6 meses desde el final de cualquier quimioterapia, radioterapia o cirugía adyuvante previa.

• Paciente con no indicación o contraindicación conocida para quimioterapia de primera línea basada en bevacizumab.
• Contraindicaciones cardiovasculares para la prescripción de bevacizumab: insuficiencia cardíaca, evento cardiovascular dentro de los 6 meses, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hipertensión arterial mal controlada, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Tromboembolismo venoso anterior de grado 3/4 (NCI-CTCAE)
• Función hematológica, hepática y renal inadecuada.
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ a menos que se demuestre proteinuria < 1 g / 24 horas.
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio) de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día).
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab) de anticoagulantes o agentes trombolíticos terapéuticos orales o parenterales con fines terapéuticos.
• Las metástasis del SNC no tratadas o el tratamiento de metástasis cerebrales, ya sea mediante técnicas quirúrgicas o radiológicas, deben haberse completado más de 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico (incluida biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas u otra cirugía mayor que implique la entrada a una cavidad corporal) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción al estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.

• Otras neoplasias (anteriores o actuales), excepto:

  • i/ carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente,
  • ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel,
  • iii/ cáncer en remisión completa desde hace más de 5 años.
• Otras enfermedades que, según el médico, pongan en peligro la vida del paciente y/o que no estén controladas.
• Tumor primario localizado y sintomático (oclusión, hemorragia).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento.
• Pacientes bajo tutela, curaduría o protección legal.