Химиотерапия на основе бевацизумаба, адаптированная к фармакокинетике бевацизумаба в терапии 1-й линии (PHARBEVACOL)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥18 лет.
• Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома (при первичной опухоли и/или метастазах) неоперабельна, хорошо документирована, т.е. несовместима с полной онкологической резекцией на момент включения.
• Кому показано лечение бевацизумабом.
• Для женщин детородного возраста: эффективная контрацепция.
• Статус производительности ECOG (PS) 0-2.
• Отсутствие предшествующего лечения метастатического заболевания (в случае адъювантного лечения интервал между окончанием химиотерапии и рецидивом > 6 месяцев при монотерапии фторпиримидином или > 12 месяцев при использовании FOLFOX).
• По крайней мере одно поддающееся оценке или измерению поражение, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Адекватные гематологические, почечные и печеночные биологические показатели: нейтрофилы ≥ 1,5x109/л; тромбоциты ≥ 100x109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; креатинин сыворотки <150 мкмоль/л; билирубинемия ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза < 5 x ВГН; протеинурия < 2+ (по тест-полоске для мочи) или < 1 г/24 часа.
• Письменное информированное согласие, подписанное пациентом.
• Пациент связан с французской системой социального обеспечения.

Критерии рандомизации на экспериментальном этапе:

- Концентрация бевацизумаба в сыворотке на 14-й день ≤ 15,5 мг/л (измеряется непосредственно перед 2-й инфузией бевацизумаба).

Критерии исключения:

Менее 6 месяцев после окончания предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или адъювантной операции.

• Пациент с известным отсутствием показаний или противопоказаний к химиотерапии первой линии на основе бевацизумаба.
• Сердечно-сосудистые противопоказания к назначению бевацизумаба: сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев, NYHA ≥ 2 (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), плохо контролируемая артериальная гипертензия, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; Передняя венозная тромбоэмболия 3/4 степени (NCI-CTCAE)
• Неадекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
• Тест-полоска мочи на протеинурию ≥ 2+, если только не выявлена ​​протеинурия < 1 г/24 часа.
• Текущий или недавний (в течение 10 дней после включения в исследование) прием аспирина (>325 мг/день) или клопидогреля (>75 мг/день).
• Текущее или недавнее применение (в течение 10 дней до приема первой дозы бевацизумаба) пероральных или парентеральных терапевтических антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях.
• Необработанные метастазы в ЦНС или лечение метастазов в головной мозг хирургическими или радиологическими методами должно быть завершено более чем за 4 недели до первого исследуемого лечения.
• Хирургическая процедура (включая открытую биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или другую серьезную операцию, включающую проникновение в полость тела) или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости проведения серьезной операции во время исследования.
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.

• Другие новообразования (бывшие или текущие), кроме:

  • i/ карцинома шейки матки in situ, подвергнутая адекватному лечению,
  • ii/ базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи,
  • iii/ рак в полной ремиссии более 5 лет.
• Другие заболевания, которые, по мнению врача, опасны для жизни пациента и/или не поддаются контролю.
• Первичная опухоль на месте и симптоматическая (окклюзия, кровоизлияние).
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты не могут дать согласие.
• Пациенты, находящиеся под опекой, попечительством или правовой защитой.