Op bevacizumab gebaseerde chemotherapie aangepast aan de farmacokinetiek van bevacizumab in eerstelijnsbehandeling (PHARBEVACOL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten van ≥18 jaar.
• Histologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (op primaire tumor en/of metastasen) inoperabel, goed gedocumenteerd, d.w.z. niet compatibel met volledige oncologische resectie bij inclusie.
• Voor wie behandeling met bevacizumab geïndiceerd is.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: effectieve anticonceptie.
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2.
• Geen eerdere behandeling van gemetastaseerde ziekte (in het geval van adjuvante behandeling, interval tussen het einde van de chemotherapie en de terugval > 6 maanden als fluoropyrimidine alleen of > 12 maanden als FOLFOX).
• Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie beoordeeld door computertomografie (CT) volgens de RECIST v1.1-criteria.
• Levensverwachting groter dan 3 maanden.
• Adequate hematologische, renale en hepatische biologische parameters: neutrofielen ≥ 1,5x109/l; bloedplaatjes ≥ 100x109/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl; serumcreatinine <150 μmol/l; bilirubinemie ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase < 5xULN; proteïnurie < 2+ (urinepeilstok) of ≤ 1 g/24u.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt.
• Patiënt aangesloten bij een Frans socialezekerheidsstelsel.

Randomisatiecriteria in de experimentele fase:

- Serumconcentratie van bevacizumab op D14 ≤ 15,5 mg/l (gemeten vlak vóór de 2e infusie van bevacizumab).

Uitsluitingscriteria:

Minder dan 6 maanden na het einde van een eerdere chemotherapie, radiotherapie of adjuvante operatie.

• Patiënt met een bekende niet-indicatie of contra-indicatie voor eerstelijnschemotherapie op basis van bevacizumab.
• Cardiovasculaire contra-indicatie voor het voorschrijven van bevacizumab: hartfalen, cardiovasculair voorval binnen 6 maanden, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), slecht gecontroleerde arteriële hypertensie, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Graad 3/4 anterieure veneuze trombo-embolie (NCI-CTCAE)
• Ontoereikende hematologische, lever- en nierfunctie
• Urineteststrip voor proteïnurie ≥ 2+ tenzij proteïnurie < 1 g/24 uur is aangetoond.
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na deelname aan het onderzoek) gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of clopidogrel (>75 mg/dag).
• Huidig ​​of recent gebruik (binnen 10 dagen vóór de eerste dosis bevacizumab) van orale of parenterale therapeutische anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
• Onbehandelde CZS-metastasen of behandeling van hersenmetastasen, hetzij door chirurgische of radiologische technieken, moeten meer dan 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid.
• Chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of andere grote operatie waarbij toegang tot een lichaamsholte nodig is) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek of het anticiperen op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
• Ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.

• Andere neoplasieën (eerdere of huidige), behalve:

  • i/ carcinoma in situ van de baarmoederhals adequaat behandeld,
  • ii/ basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid,
  • iii/ kanker in volledige remissie gedurende meer dan 5 jaar.
• Andere ziekten die volgens de arts levensbedreigend zijn voor de patiënt en/of die niet onder controle zijn.
• Primaire tumor aanwezig en symptomatisch (occlusie, bloeding).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten die geen toestemming kunnen geven.
• Patiënten onder curatele, curatele of wettelijke bescherming.