Bevacizumab alapú kemoterápia a bevacizumab farmakokinetikájához igazítva az első vonalbeli kezelésben (PHARBEVACOL)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti betegek.
• Szövettanilag igazolt metasztatikus colorectalis adenocarcinoma (primer tumoron és/vagy áttéteken) inoperábilis, jól dokumentált, azaz nem kompatibilis a bezáráskor történő teljes onkológiai reszekcióval.
• Akiknek a bevacizumab-kezelés javasolt.
• Fogamzóképes korú nőknek: hatékony fogamzásgátlás.
• ECOG Teljesítményállapot (PS) 0-2.
• A metasztatikus betegség előzetes kezelése nem (adjuváns kezelés esetén a kemoterápia vége és a relapszus közötti intervallum > 6 hónap, ha fluoropirimidint önmagában, vagy > 12 hónap FOLFOX esetén).
• Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozás számítógépes tomográfiával (CT) értékelve a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• Megfelelő hematológiai, vese- és májbiológiai paraméterek: neutrofilek ≥ 1,5x109/L; vérlemezkék ≥ 100x109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dl; szérum kreatinin <150 μmol/L; bilirubinémia ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alkalikus foszfatáz < 5xULN; proteinuria < 2+ (vizeletmérő pálca) vagy ≤ 1 g/24h.
• A beteg által aláírt írásos beleegyezés.
• Francia társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg.

Randomizálási kritériumok a kísérleti szakaszban:

- A bevacizumab szérumkoncentrációja a 14. napon ≤ 15,5 mg/L (közvetlenül a 2. bevacizumab infúzió előtt mérve).

Kizárási kritériumok:

Kevesebb mint 6 hónap a korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy adjuváns műtét végétől számítva.

• A bevacizumab alapú első vonalbeli kemoterápia ismert nem javallata vagy ellenjavallata.
• Kardiovaszkuláris ellenjavallatok a bevacizumab felírásához: szívelégtelenség, cardiovascularis esemény 6 hónapon belül, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), rosszul kontrollált artériás hipertónia, hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében; 3/4 fokozatú elülső vénás thromboembolia (NCI-CTCAE)
• Nem megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
• Vizelet tesztcsík proteinuria esetén ≥ 2+, kivéve, ha kimutatott proteinuria < 1 g/24 óra.
• Aszpirin (>325 mg/nap) vagy klopidogrél (>75 mg/nap) jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálatba való felvételtől számított 10 napon belül) alkalmazása.
• Orális vagy parenterális terápiás antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása (a bevacizumab első adagja előtt 10 napon belül) terápiás célokra.
• A kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy az agyi metasztázisok műtéti vagy radiológiai technikákkal történő kezelését több mint 4 héttel az első vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni.
• Sebészeti eljárás (beleértve a nyílt biopsziát, a sebészeti reszekciót, a sebrevíziót vagy a testüregbe való bejutással járó egyéb nagyobb műtétet) vagy jelentős traumás sérülést a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzését, hogy a vizsgálat során nagy műtétre lesz szükség.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.

• Egyéb (korábbi vagy jelenlegi) neopláziák, kivéve:

  • i/ megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma,
  • ii/ bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma,
  • iii/ több mint 5 éve teljes remisszióban lévő rák.
• Egyéb betegségek, amelyek az orvos szerint életveszélyesek a betegre nézve és/vagy nem kontrollálhatók.
• Elsődleges daganat a helyén és tüneti (elzáródás, vérzés).
• Terhes vagy szoptató nők.
• A beleegyezést adni nem tudó betegek.
• Gyámság, gondnokság vagy jogi védelem alatt álló betegek.