Bevacizumab-basierte Chemotherapie angepasst an die Pharmakokinetik von Bevacizumab in der Erstlinienbehandlung (PHARBEVACOL)

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch nachgewiesenes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (auf Primärtumor und/oder Metastasen), inoperabel, gut dokumentiert, d. h. nicht kompatibel mit einer vollständigen onkologischen Resektion zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Für wen ist eine Behandlung mit Bevacizumab indiziert.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: wirksame Verhütung.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2.
• Keine vorherige Behandlung der metastasierenden Erkrankung (bei adjuvanter Behandlung beträgt der Abstand zwischen dem Ende der Chemotherapie und dem Rückfall > 6 Monate bei Fluoropyrimidin allein oder > 12 Monate bei FOLFOX).
• Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion, die mittels Computertomographie (CT) gemäß den RECIST v1.1-Kriterien beurteilt wurde.
• Lebenserwartung größer als 3 Monate.
• Angemessene hämatologische, renale und hepatische biologische Parameter: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100x109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumkreatinin <150 μmol/L; Bilirubinämie ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase < 5 x ULN; Proteinurie < 2+ (Urinmessstab) oder ≤ 1 g/24h.
• Vom Patienten unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Patient, der einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.

Randomisierungskriterien in der experimentellen Phase:

- Serumkonzentration von Bevacizumab an Tag 14 ≤ 15,5 mg/L (gemessen kurz vor der 2. Infusion von Bevacizumab).

Ausschlusskriterien:

Weniger als 6 Monate nach dem Ende einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder adjuvanten Operation.

• Patient mit bekannter Nicht-Indikation oder Kontraindikation für eine Erstlinien-Chemotherapie auf Basis von Bevacizumab.
• Kardiovaskuläre Kontraindikationen für die Verschreibung von Bevacizumab: Herzinsuffizienz, kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; Anteriorvenöse Thromboembolie Grad 3/4 (NCI-CTCAE)
• Unzureichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
• Urinteststreifen für Proteinurie ≥ 2+, sofern keine Proteinurie < 1 g/24 Stunden nachgewiesen wird.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschreibung) Einnahme von Aspirin (>325 mg/Tag) oder Clopidogrel (>75 mg/Tag).
• Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis) oraler oder parenteraler therapeutischer Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken.
• Unbehandelte ZNS-Metastasen oder die Behandlung von Hirnmetastasen, entweder durch chirurgische oder radiologische Techniken, müssen mehr als 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen sein.
• Chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, chirurgischer Resektion, Wundrevision oder anderer größerer chirurgischer Eingriffe mit Eintritt in eine Körperhöhle) oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.

• Andere Neoplasien (vorherige oder aktuelle), außer:

  • i/ Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ausreichend behandelt,
  • ii/ Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • iii/ Krebs in vollständiger Remission seit mehr als 5 Jahren.
• Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Arztes für den Patienten lebensbedrohlich sind und/oder unkontrollierbar sind.
• Primärtumor vorhanden und symptomatisch (Verschluss, Blutung).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten können keine Einwilligung erteilen.
• Patienten unter Vormundschaft, Kuratorium oder Rechtsschutz.