一次治療におけるベバシズマブ薬物動態に適応したベバシズマブベースの化学療法 (PHARBEVACOL)
2024年10月14日 更新者：University Hospital, Tours
切除不能な転移性結腸直腸がんの一次治療におけるベバシズマブの薬物動態に合わせたベバシズマブベースの化学療法：無作為化、多施設共同、二重盲検第 3 相試験
ベバシズマブは、細胞傷害性化学療法と併用する転移性結腸直腸がん（mCRC）の標準薬です。
しかし、ベバシズマブでは個人間の薬物動態変動が観察され、一次ベバシズマブベースの化学療法で治療された mCRC 患者におけるベバシズマブの有効性に関する曝露反応関係が記載されています。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、初期血清ベバシズマブ濃度が 15.5 mg/L 以下の mCRC 患者におけるベバシズマブの用量を 2 倍にした場合の無増悪生存期間 (PFS) に対する効果を評価することです。
このプロジェクトは、2 つの並行グループによる多施設二重盲検ランダム化試験です。
主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
244
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adeline MOUSSET
- 電話番号：0218370645
- メール：a.fourmy@chu-tours.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Thierry Lecomte
- 電話番号：0247475900
- メール：thierry.lecomte@med.univ-tours.fr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 組織学的に転移性結腸直腸腺癌（原発腫瘍および/または転移）が証明されており、手術不能、十分に文書化されている、つまり腫瘍学的完全切除に適合しない。
- ベバシズマブによる治療が必要な患者。
- 出産適齢期の女性の場合: 効果的な避妊法。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2。
- 転移性疾患の治療歴がない（補助療法の場合、化学療法終了から再発までの間隔がフルオロピリミジン単独の場合は6か月以上、FOLFOXの場合は12か月以上）。
- RECIST v1.1 基準に従ってコンピュータ断層撮影 (CT) によって評価された少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変。
- 平均余命は3か月以上。
- 適切な血液学的、腎臓および肝臓の生物学的パラメーター: 好中球 ≥ 1.5x109/L。血小板 ≥ 100x109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血清クレアチニン <150 μmol/L;ビリルビン血症 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、アルカリホスファターゼ < 5xULN;タンパク尿 < 2+ (尿計量棒) または ≤ 1 g/24 時間。
- 患者が署名した書面によるインフォームドコンセント。
- 患者はフランスの社会保障制度に加入している。
実験段階でのランダム化基準:
- D14 のベバシズマブの血清濃度 ≤ 15.5 mg/L (ベバシズマブの 2 回目の注入の直前に測定)。
除外基準:
以前の化学療法、放射線療法、補助手術の終了から 6 か月以内。
- -ベバシズマブに基づく第一選択化学療法に対する非適応または禁忌がわかっている患者。
- ベバシズマブの処方に対する心血管禁忌：心不全、6か月以内の心血管イベント、NYHA≧2（ニューヨーク心臓協会）、コントロール不良の動脈性高血圧、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;グレード 3/4 の前静脈血栓塞栓症 (NCI-CTCAE)
- 血液、肝臓、腎臓の機能不全
- 24 時間あたり 1 g 未満のタンパク尿が証明されない限り、タンパク尿 2+ 以上の尿検査ストリップ。
- 現在または最近（研究登録から10日以内）のアスピリン（>325 mg/日）またはクロピドグレル（>75 mg/日）の使用。
- 治療目的での経口または非経口治療用抗凝固剤または血栓溶解剤の現在または最近の使用（ベバシズマブの初回投与前10日以内）。
- 未治療のCNS転移または脳転移の治療は、外科的または放射線学的技術のいずれかによるものであり、最初の治験治療の4週間以上前に完了している必要があります。
- - 外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を伴うその他の大手術を含む）または研究登録前28日以内の重大な外傷性損傷、または研究中に大規模な手術が必要になることが予想される。
- 治癒していない重篤な創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。
以下を除くその他の腫瘍（以前または現在）：
- i/ 子宮頸部上皮内癌が適切に治療されている、
- ii/ 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、
- iii/ 5 年以上完全寛解状態にある癌。
- 医師によれば、患者の生命を脅かす、または制御できないその他の病気。
- 原発腫瘍が存在し、症状（閉塞、出血）がある。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 患者が同意できない場合。
- 後見、保佐、または法的保護を受けている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験: グループ A
試験の実験群に無作為に割り付けられた患者は、ベバシズマブを10 mg/kgの用量でIV点滴として投与され、5 mg/kgの製剤を2回に分けて2週間ごとに投与される。
患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。
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実験群/試験の実験群に無作為に割り付けられた患者は、ベバシズマブを 10 mg/kg の用量で IV 点滴として 2 週間ごとに 5 mg/kg の製剤で 2 回投与されます。 患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。 対照群：試験の対照群に無作為に割り付けられた患者には、5 mg/kg の用量でベバシズマブとプラセボ (NaCl) が 2 週間ごとに投与されます。 患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ：グループB
試験の対照群に無作為に割り付けられた患者には、5mg/kgの用量でベバシズマブとプラセボ（NaCl）が2週間ごとに投与される。
患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。
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実験群/試験の実験群に無作為に割り付けられた患者は、ベバシズマブを 10 mg/kg の用量で IV 点滴として 2 週間ごとに 5 mg/kg の製剤で 2 回投与されます。 患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。 対照群：試験の対照群に無作為に割り付けられた患者には、5 mg/kg の用量でベバシズマブとプラセボ (NaCl) が 2 週間ごとに投与されます。 患者は、進行、患者の拒否、または許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）です。
時間枠：死ぬまで
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SS は、治療開始日と、原因が何であれ、最初に生き残ったものに応じて、最初の臨床的および/または放射線医学的進行または死亡の日との間の、無作為化された患者の時間間隔として定義されました。
原因を問わず、最初の臨床的および/または放射線学的進行または死亡。最初に生き残るものに応じて進行。
RECIST 1.1 による (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
進行せずに生存している患者は、最後のフォローアップ訪問からの日付で検閲されます。
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死ぬまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性プロファイル
時間枠：最長約10ヶ月
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NCI-CATCAE5.0 に基づく有害事象 (AE) を経験した参加者の数
分類
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最長約10ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約25ヶ月
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OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後に接触した日付で検閲されました。
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最長約25ヶ月
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RECIST1.1 ごとの最良の全体応答率 (BORR)
時間枠：最長約10ヶ月
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BORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)v1.1 によって評価された、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応 (進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小測定値を採用) として定義されます。 。
完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。
部分応答 (PR) は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
進行性疾患 (PD) は、研究上の最小合計を基準として考慮した、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加です (研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます)。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
安定病変（SD）は、研究中の直径の最小合計を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもない。
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最長約10ヶ月
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反応深度 (DpR)
時間枠：最長約10ヶ月
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DpR は、ベースライン時間と比較した、ターゲット病変の最小到達サイズでの最長直径の合計の相対変化として定義されました。
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最長約10ヶ月
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転移の二次切除率
時間枠：最長約10ヶ月
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結腸直腸癌の初期切除不能な転移の二次切除
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最長約10ヶ月
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患者の生活の質
時間枠：最長約10ヶ月
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票のベースラインからの変更 - コア 30 および欧州の生活の質 5 次元 5 レベル バージョンの質問票 測定の説明: EORTC QLQ-C30 は、がんに特有の健康関連の生活の質 (QoL) アンケートです。 30 の質問に対する参加者の回答は 4 段階評価で採点されます (1= まったくない ～ 4= 非常に高い)。 線形変換を使用して、未加工のスコアが標準化され、スコアの範囲は 0 から 100 になります。 スコアが高いほど、機能のレベルが高いことを意味します。 EQ-5D-5L は、疾患に関係なく患者の生活の質を評価できる 6 5 の質問を使用した患者報告結果 (PRO) 測定の汎用ツールです。 。 垂直 EQ ビジュアルアナログスケール (EQ VAS、0 ～ 100 ポイント) が含まれています。 |
最長約10ヶ月
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ベバシズマブの血清濃度
時間枠：初回投与14日目、無作為化から2か月後（＝最初のコースから3か月）
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ベバシズマブの投与量を倍増した場合の効果を評価するためのベバシズマブの血清濃度。
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初回投与14日目、無作為化から2か月後（＝最初のコースから3か月）
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医療経済分析
時間枠：死ぬまで
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モデルベースの費用対効果分析は、医療システムの観点から、増分費用効用比 (獲得される QALY あたりのコスト) および増分費用対効果比 (獲得される生存年あたりのコスト) を推定するために実行されます。
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死ぬまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christophe Borg、Besançon, FRANCE
- 主任研究者：Michel Ducreux、Gustave Roussy, France
- 主任研究者：Caroline Petorin、Clermont-Ferrand, FRANCE
- 主任研究者：Olivier Bouché、Reims, FRANCE
- 主任研究者：Jean-Philippe Metges、Brest, FRANCE
- 主任研究者：Jean-Baptiste Bachet、Pitié- Salpétrière, FRANCE
- 主任研究者：Frédéric Di Fiore、Rouen, FRANCE
- 主任研究者：David Tougeron、Poitiers, FRANCE
- 主任研究者：Astrid Lièvre、Rennes, FRANCE
- 主任研究者：Rosine Guimbaud、Toulouse , FRANCE
- 主任研究者：Thomas Aparicio、St Louis , FRANCE
- 主任研究者：Thomas Walter、Edouard Hériot, FRANCE
- 主任研究者：Côme Lepage、Dijon, FRANCE
- 主任研究者：Yann Touchefeu、Nantes, FRANCE
- 主任研究者：Vincent Hautefeuille、Amiens, FRANCE
- 主任研究者：Pascal Artru、Jean Mermoz, FRANCE
- 主任研究者：Christophe Tournigand、Henri Mondor, France
- 主任研究者：Pascal Hammel、Paul Brousse, FRANCE
- 主任研究者：Romain Desgrippes、St-Malo, FRANCE
- 主任研究者：Philippe Laplaige、Blois, FRANCE
- 主任研究者：Karine Bouhier-Leporrier、Caen, FRANCE
- 主任研究者：Marie Muller、Nancy, France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年10月30日
一次修了 (推定)
2028年10月30日
研究の完了 (推定)
2029年10月30日
試験登録日
最初に提出
2024年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月14日
最初の投稿 (実際)
2024年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月14日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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