Expertkonsensus och artificiell intelligens i medicinskt beslutsfattande hos patienter med maligna hjärntumörer (EC-AIM Brain)

1) Statistisk analysplan:

1. det här dokumentet innehåller detaljer om statistiska analyser som planeras för EC-AIM Brain-studien.
2. Målet med denna studie:

i. Det primära målet är att avgöra om patienter vars behandling överensstämmer med expertkonsensus har ett bättre resultat än de som behandling inte överensstämmer med expertkonsensus.

1. Detta kommer att bestämmas med en primär endpoint av progressionsfri överlevnad (levande och utan tumörtillväxt vid sista uppföljningen).
2. Detta kommer att testas med log-rank testet för överlevnadskurvor (EC/aligned vs EC/oaligned).

2) Förkortningar:

1. EG - expertkonsensus
2. HR - hazard ratio
3. OS - total överlevnad
4. PFS - progressionsfri överlevnad
5. KPS - Karnofsky Performance Score 3) Målgrupp:

a. Inklusionskriterier: i. Konsekutiva patienter behandlade av neurokirurger vid ett enda center mellan april 2018 och juli 2023 för maligna hjärntumörer, inklusive gliom, metastaser och lymfom.

b. Uteslutningskriterier:

1. Patienter utan tillgängliga MRI dicom-bilder
2. Patienter med andra CNS-maligniteter
3. Patienter med multipla återkommande gliom som genomgår behandling i främst palliativt syfte
4. Patienter yngre än 16 år 4) Provtagning: Konsekutiva 5) Bedömning av provstorlek: a. Det är utmanande att fastställa en uppskattad effektstorlek som EC skulle ge. Från tidigare forskning om expertpaneler i lumbal spondylolistes, noterades en provstorlek på cirka 200 patienter vara tillräcklig för initial bedömning. Som sådan kommer studien att inkludera 225 försökspersoner som vår kohortstorlek för att stå för ~10% patientförlust att följa upp.

6) Datainsamlingsmetoder:

1. Standardiserade kliniska vinjetter med avidentifierade kliniska data och standardiserade röntgenbilder och video kommer att laddas upp till Acesis HPOP-plattform.

i. Uppladdade filer kommer att innehålla representativa flerplansmagnetiska resonansbilder eller datortomografibilder. Ett mejl med en länk till undersökningen kommer att distribueras till expertpanelen för hjärntumör c. Expertrespondenterna har 72 timmar på sig att svara på en standardiserad undersökning d. Expertrespondenterna kan svara på frågor angående föreslagen behandling såväl som eventuella tilläggstekniker som behövs. kohorttilldelning (baserat på undersökningsresultat och faktisk behandling) kommer att utföras av en separat studieutredare.

8) Saknade data:

a. Alla ämnen kommer att inkluderas i primär resultatanalys. De kommer att censureras vid den senaste uppföljningsbedömningen. All saknad data kommer att antas saknas slumpmässigt.

9) Kvalitetssäkringsplan: 10) Tilldelning av resultatgrupp:

a. Behandlingen kommer att definieras i följande fyra kategorier: i. Observation/ingen behandling ii. Endast biopsi iii. Resektion iv. Strålbehandling b. Expertkonsensus kommer att definieras som minst 80 % överensstämmelse bland minst 10 respondenter. Justerad kommer att definieras som den rekommenderade behandlingskategorin ovan som matchar den faktiska behandlingen som tillhandahålls 11) Resultatanalys:

a. Primär utfallsvariabelanalys: i. Det primära utfallsmåttet är progressionsfri överlevnad (levande och utan tecken på tumörtillväxt vid uppföljning) ii. Hypotes:

1. H0: hEC_aligned ≤ hEC_unaligned
2. HA: hEC_aligned > hEC_unaligned iii. Detta kommer att testas med log-rank testet för överlevnadskurvor (EC/aligned vs EC/oaligned).

iv. Testet kommer att vara ensidigt (alfa=0,025) b. Ytterligare analyser av det primära resultatet: i. Justering för kända confounders inklusive diagnos, ålder, KPS, omfattning av resektion ii. Explorativ dataanalys med beskrivande statistik och logistisk regression/linjär regression kommer att användas för att utvärdera för interaktioner och förvirrande kovarianter. c. Sekundär utfallsvariabelanalys: i. Total överlevnad ii. Dataanalys kommer att vara utforskande och stödjande, och därför kommer den statistiska planen inte att ta hänsyn till mångfald iii. Sekundära analyser kommer att utföras för OS och PFS för två- och trekohortgrupper

1. EC/aligned vs EC/oaligned
2. EM vs inget EM

3. EC/aligned vs EC/oaligned vs no EC 12) Planerad analys för prediktorer av EC

   1. Dataanalys kommer att vara utforskande och stödjande, och därför kommer studien inte att ta hänsyn till mångfald
   2. Beskrivande statistik kommer att användas för att utvärdera skillnader mellan EG- och ingen EG-grupper
   3. Beskrivande statistik kommer att användas för att utvärdera skillnader mellan EG/justerade och EG/ojusterade grupper
   4. Fishers exakta test och chi-kvadrattest kommer att användas för kategoriska variabler beroende på testantaganden
   5. Students t-test och Mann-Whitney U-test kommer att användas för normalfördelade respektive icke-normalfördelade kontinuerliga variabler
   6. Logistiska regressionsmodeller kommer att användas för att utvärdera för prediktorer av EC
   7. Överensstämmelse mellan utförd behandling och expertkonsensus kommer att utvärderas med hjälp av Spearman-koefficienter
   8. Alla statistiska test som används för beskrivande statistik kommer att vara tvåsidiga (alfa=0,05) 13) Planerad interimsanalys: Inga. 14) Biverkningar: Inga förväntade eftersom detta är en retrospektiv kartöversikt och undersökningsbaserad studie.