Odborný konsensus a umělá inteligence v lékařském rozhodování u pacientů se zhoubnými nádory mozku (EC-AIM Brain)

1) Plán statistické analýzy:

1. tento dokument poskytuje podrobnosti o statistických analýzách plánovaných pro studii EC-AIM Brain.
2. Cíl této studie:

i. Primárním cílem je určit, zda pacienti, jejichž léčba je v souladu s konsensem odborníků, mají lepší výsledky než ti, jejichž léčba není v souladu s konsensem odborníků.

1. To bude stanoveno s primárním koncovým bodem přežití bez progrese (naživu a bez růstu nádoru při posledním sledování).
2. To bude testováno log-rank testem na rovnost křivek přežití (EC/zarovnané vs EC/nezarovnané).

2) Zkratky:

1. EK - expertní konsensus
2. HR - poměr rizika
3. OS – celkové přežití
4. PFS – přežití bez progrese
5. KPS – Karnofsky Performance Score 3) Cílová populace:

A. Kritéria zařazení: i. Po sobě jdoucí pacienti léčení neurochirurgy v jediném centru mezi dubnem 2018 a červencem 2023 pro maligní nádory mozku, včetně gliomu, metastáz a lymfomu.

b. Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez dostupných MRI dicom snímků
2. Pacienti s jinými malignitami CNS
3. Pacienti s mnohočetnými recidivujícími gliomy podstupující léčbu pro primárně paliativní účely
4. Pacienti mladší 16 let 4) Odběr vzorků: Konsekutivní 5) Hodnocení velikosti vzorku: a. Je obtížné určit odhadovanou velikost účinku, kterou by EC poskytla. Z předchozího výzkumu na panelech odborníků v oblasti bederní spondylolistézy bylo zjištěno, že velikost vzorku přibližně 200 pacientů je dostatečná pro počáteční posouzení. Studie jako taková bude zahrnovat 225 subjektů jako velikost naší kohorty, aby bylo možné přičíst ~ 10% ztrátu pacientů při sledování.

6) Metody získávání dat:

1. Na platformu Acesis HPOP budou nahrány standardizované klinické dálniční známky s neidentifikovanými klinickými daty a standardizovanými radiografickými snímky a videem.

i. Nahrané soubory budou obsahovat reprezentativní snímky multiplanární magnetické rezonance nebo počítačové tomografie b. E-mail s odkazem na průzkum bude zaslán panelu odborníků na nádory mozku c. d. Expertní respondenti budou mít 72 hodin na to, aby odpověděli na standardizovaný průzkum. Respondenti z řad odborníků mohou odpovídat na otázky týkající se navrhované léčby, jakož i jakýchkoli potřebných doplňkových technologií. 7) Zaslepení: Část přezkoumání grafu bude provedena samostatným zkoušejícím studie bez znalosti přiřazení do kohorty; rozdělení do kohorty (na základě výsledků průzkumu a skutečné léčby) provede samostatný zkoušející studie.

8) Chybějící údaje:

A. Do analýzy primárního výsledku budou zahrnuty všechny subjekty. Při posledním následném hodnocení budou cenzurovány. Předpokládá se, že všechna chybějící data budou chybět náhodně.

9) Plán zajištění kvality: 10) Přidělení výstupní skupiny:

A. Léčba bude definována do následujících čtyř kategorií: i. Pozorování/žádná léčba ii. Pouze biopsie iii. Resekce iv. Radiační léčba b. Odborný konsenzus bude definován jako minimálně 80% shoda mezi minimálně 10 respondenty průzkumu. Zarovnané bude definováno jako doporučená kategorie léčby výše odpovídající skutečné poskytnuté léčbě 11) Analýza výsledku:

A. Analýza primárních výstupních proměnných: i. Primárním výsledným měřítkem je přežití bez progrese (naživu a bez známek růstu nádoru při sledování) ii. Hypotéza:

1. H0: hEC_aligned ≤ hEC_unaligned
2. HA: hEC_aligned > hEC_unaligned iii. To bude testováno log-rank testem na rovnost křivek přežití (EC/zarovnané vs EC/nezarovnané).

iv. Test bude jednostranný (alfa=0,025) b. Další analýzy primárního výsledku: i. Úprava pro známé nejasnosti včetně diagnózy, věku, KPS, rozsahu resekce ii. Explorativní analýza dat pomocí deskriptivní statistiky a logistické regrese/lineární regrese bude použita k vyhodnocení interakcí a matoucích kovariát. Analýza sekundárních výstupních proměnných: i. Celkové přežití ii. Analýza dat bude průzkumná a podpůrná, a proto statistický plán nebude zohledňovat mnohost iii. Sekundární analýzy budou provedeny pro OS a PFS pro dvou- a tříkohortové skupiny

1. EC/zarovnané vs EC/nezarovnané
2. EC versus žádné EC

3. EC/vyrovnané vs. EC/nesladěné vs žádné EC 12) Plánovaná analýza pro prediktory EC

   1. Analýza dat bude průzkumná a podpůrná, a proto studie nebude brát v úvahu mnohosti
   2. K vyhodnocení rozdílů mezi skupinami ES a žádnými skupinami ES bude použita deskriptivní statistika
   3. Popisná statistika bude použita k vyhodnocení rozdílů mezi skupinami EC/přiřazené a EC/nepřiřazené skupiny
   4. Pro kategorické proměnné v závislosti na předpokladech testu budou použity Fisherovy exaktní testy a Chí-kvadrát testy
   5. Studentův t test a Mann-Whitney U testy budou použity pro normálně rozdělené a nenormálně rozdělené spojité proměnné, resp.
   6. K vyhodnocení prediktorů EC budou použity logistické regresní modely
   7. Shoda mezi provedenou léčbou a konsensem odborníků bude hodnocena pomocí Spearmanových koeficientů
   8. Všechny statistické testy používané pro popisnou statistiku budou dvoustranné (alfa=0,05) 13) Plánovaná průběžná analýza: Žádné 14) Nežádoucí příhody: Neočekávají se, protože se jedná o retrospektivní přehled grafů a studii založenou na průzkumu.