Orelabrutinib kombinerat med rituximab versus R-CVP i obehandlad MZL: en randomiserad, öppen fas II-studie

Inklusionskriterier:

1.Ålder ≥18 år； 2.ECOG prestationsstatusnivå 0~2； 3.Förväntad livslängd på minst 12 veckor; 4. Bekräftat CD20-positivt lymfom i marginalzonen enligt WHO 2008:s lymfomklassificeringskriterier, inklusive subtyper av mjält MZL, nodal MZL och extranodal MZL; 5. Mätbara lesioner detekterade med förbättrad datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT); 6. Indikation för behandling enligt NCCN:s riktlinjer och ingen tidigare systemisk behandling för MZL; 7. Normal funktion av stora organ; 8. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel eller genomgått ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med ett negativt resultat, och måste vara villiga att använda lämpliga preventivmetoder under försöksperioden och i 8 veckor efter den senaste administreringen av provläkemedlet. För män måste de gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under försöksperioden och i 8 veckor efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet eller ha genomgått kirurgisk sterilisering; 9. Försökspersonen deltar frivilligt i denna studie, undertecknar formuläret för informerat samtycke, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljningen.

-

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet;
2. Historik eller samtidiga andra obehandlade maligna tumörer, förutom botade basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ och ytlig blåscancer;
3. Patienter med följande kardiovaskulära sjukdomar: grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall för män ≥450 ms, för kvinnor ≥470 ms); Klass III till IV hjärtsvikt enligt NYHA-standarder, eller ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
4. Koagulationsavvikelser (INR >1,5 eller protrombintid (PT) >ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), med en tendens att blöda eller genomgå trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
5. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 12 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
6. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (såsom hemofili, koagulationsstörningar, trombocytopeni, hypersplenism, etc.);
7. Större kirurgiska ingrepp eller allvarliga traumatiska skador, frakturer eller sår inom 4 veckor före inskrivningen;
8. Faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
9. Aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling (t.ex. kräver antibakteriella, antivirala läkemedel, exklusive kronisk hepatit B antiviral behandling, antimykotisk behandling);
10. Aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopior/ml) eller hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
11. Historik om missbruk och oförmåga att sluta eller psykiska störningar;
12. Deltagande i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen;
13. Fick behandling med potenta CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före inskrivning, eller fick behandling med potenta CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studiedeltagande;
14. Gravida eller ammande kvinnor; patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda effektiva preventivmedel;
15. Andra situationer bedömda av utredaren som kan påverka genomförandet av den kliniska studien och fastställandet av studieresultaten.