Orelabrutinib combinato con rituximab rispetto a R-CVP nel MZL non trattato: uno studio randomizzato, aperto di fase II

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni; 2. Livello di performance status ECOG 0~2; 3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane; 4.Linfoma confermato della zona marginale CD20-positivo secondo i criteri di classificazione del linfoma dell'OMS 2008, inclusi i sottotipi MZL splenico, MZL nodale e MZL extranodale; 5.Lesioni misurabili rilevate mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI); 6.Indicazione al trattamento secondo le linee guida del NCCN e nessun precedente trattamento sistemico per MZL; 7.Funzione normale degli organi principali; 8.Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo, e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica; 9. Il soggetto partecipa volontariamente a questo studio, firma il modulo di consenso informato, ha una buona compliance e collabora al follow-up.

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Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
2. Storia o altri tumori maligni concomitanti non trattati, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del cancro superficiale della vescica;
3. Pazienti con le seguenti malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc per i maschi ≥ 450 ms, per le femmine ≥ 470 ms); Insufficienza cardiaca di classe da III a IV secondo gli standard NYHA o ecocardiografia che indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
4. Anomalie della coagulazione (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) >ULN+4 secondi o APTT >1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante;
5. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
6. Sanguinamenti ereditari o acquisiti noti e tendenze trombotiche (come emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
7. Procedure chirurgiche importanti o lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento dei farmaci per via orale, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale;
9. Infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico (ad esempio, che richiedono farmaci antibatterici e antivirali, escluso il trattamento antivirale per l'epatite B cronica, il trattamento antifungino);
10. Epatite B attiva (HBV DNA ≥2000 UI/mL o 104 copie/mL) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico);
11. Storia di abuso di sostanze e incapacità di smettere o disturbi mentali;
12. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
13. Hanno ricevuto un trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento o hanno ricevuto un trattamento con potenti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio;
14. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci;
15. Altre situazioni giudicate dallo sperimentatore che potrebbero influenzare la conduzione dello studio clinico e la determinazione dei risultati dello studio.