Orelabrutinib v kombinaci s rituximabem versus R-CVP v neléčeném MZL: Randomizovaná, otevřená studie fáze II

Kritéria zahrnutí:

1.Věk ≥18 let； 2.Úroveň stavu výkonnosti ECOG 0~2； 3.Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů; 4. Potvrzený CD20-pozitivní lymfom marginální zóny podle klasifikačních kritérií WHO 2008 lymfomů, včetně slezinných MZL, nodálních MZL a extranodálních MZL subtypů; 5. Měřitelné léze detekované vylepšenou počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI); 6. Indikace k léčbě podle doporučení NCCN a žádná předchozí systémová léčba MZL; 7.Normální funkce hlavních orgánů; 8. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo se 7 dnů před zařazením do studie podrobit těhotenskému testu (sérum nebo moč) s negativním výsledkem a musí být ochotny používat vhodné antikoncepční metody během zkušebního období a po dobu 8 týdnů. po posledním podání zkušebního léku. Muži musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci; 9. Subjekt se dobrovolně účastní této studie, podepisuje formulář informovaného souhlasu, dobře souhlasí a spolupracuje při sledování.

-

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s postižením centrálního nervového systému;
2. Anamnéza nebo souběžné jiné neléčené zhoubné nádory, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a povrchového karcinomu močového měchýře;
3. Pacienti s následujícími kardiovaskulárními onemocněními: Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu pro muže ≥450 ms, pro ženy ≥470 ms); Srdeční selhání třídy III až IV podle standardů NYHA nebo echokardiografie ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
4. Abnormality koagulace (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) >ULN+4 sekundy nebo APTT >1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo podstoupení trombolytické nebo antikoagulační léčby;
5. Arteriální/venózní trombotické příhody během 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
6. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);
7. Velké chirurgické zákroky nebo těžká traumatická poranění, zlomeniny nebo vředy během 4 týdnů před zařazením;
8. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
9. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu (např. vyžadující antibakteriální, antivirová léčiva, s výjimkou antivirové léčby chronické hepatitidy B, antifungální léčba);
10. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody);
11. Anamnéza zneužívání návykových látek a neschopnost přestat nebo duševní poruchy;
12. Účast v jiných klinických studiích protirakovinných léků během 4 týdnů před zařazením;
13. podstoupili léčbu silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před zařazením do studie nebo byli léčeni silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před účastí ve studii;
14. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinná antikoncepční opatření;
15. Jiné situace posouzené zkoušejícím, které mohou ovlivnit provádění klinické studie a stanovení výsledků studie.