Orelabrutinib kombineret med rituximab versus R-CVP i den ubehandlede MZL: Et randomiseret, åbent fase II-forsøg

Inklusionskriterier:

1.Alder ≥18 år； 2.ECOG præstationsstatusniveau 0~2； 3.Forventet levetid på mindst 12 uger; 4. Bekræftet CD20-positivt marginal zone lymfom i henhold til WHO 2008 lymfom klassificeringskriterier, herunder milt MZL, nodal MZL og ekstranodal MZL subtyper; 5. Målbare læsioner påvist ved forbedret computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); 6. Indikation for behandling i henhold til NCCN-retningslinjer og ingen forudgående systemisk behandling for MZL; 7. Normal funktion af større organer; 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, med et negativt resultat, og skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter den sidste administration af forsøgsmedicinen. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøgsperioden og i 8 uger efter sidste administration af forsøgsmedicinen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation; 9. Forsøgspersonen deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver samtykkeerklæringen, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med involvering af centralnervesystemet;
2. Anamnese eller samtidige andre ubehandlede maligne tumorer, undtagen helbredet basalcellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og overfladisk blærekræft;
3. Patienter med følgende kardiovaskulære sygdomme: Grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval for mænd ≥450 ms, for kvinder ≥470 ms); Klasse III til IV hjertesvigt i henhold til NYHA standarder eller ekkokardiografi, der indikerer venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
4. Koagulationsabnormiteter (INR >1,5 eller protrombintid (PT) >ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), med en tendens til at bløde eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
5. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
6. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);
7. Større kirurgiske indgreb eller alvorlige traumatiske skader, frakturer eller sår inden for 4 uger før tilmelding;
8. Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​oral medicin, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
9. Aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling (f.eks. kræver antibakterielle, antivirale lægemidler, undtagen kronisk hepatitis B antiviral behandling, antifungal behandling);
10. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden);
11. Historie om stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller psykiske lidelser;
12. Deltagelse i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
13. Modtog behandling med potente CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før optagelse, eller modtog behandling med potente CYP3A4-inducere inden for 12 dage før studiedeltagelse;
14. Gravide eller ammende kvinder; patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsmidler;
15. Andre situationer vurderet af investigator, som kan påvirke udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse og bestemmelsen af ​​undersøgelsesresultater.