Олабрутиниб в сочетании с ритуксимабом по сравнению с R-CVP у нелеченых MZL: рандомизированное открытое исследование II фазы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет； 2. Уровень работоспособности ECOG 0–2； 3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель; 4. Подтвержденная CD20-положительная лимфома маргинальной зоны в соответствии с критериями классификации лимфом ВОЗ 2008 года, включая подтипы MZL селезенки, узловой MZL и экстранодальный MZL; 5. Измеримые поражения, обнаруженные с помощью расширенной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); 6. Показания к лечению в соответствии с рекомендациями NCCN и отсутствие предшествующего системного лечения MZL; 7.Нормальная функция основных органов; 8. Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом и должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель. после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию; 9. Субъект добровольно участвует в этом исследовании, подписывает форму информированного согласия, хорошо соблюдает правила и сотрудничает с последующим наблюдением.

-

Критерии исключения:

1. Пациенты с поражением центральной нервной системы;
2. Другие нелеченные злокачественные опухоли в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря;
3. Пациенты со следующими сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемые аритмии (в том числе интервал QTc у мужчин ≥450 мс, у женщин ≥470 мс); Сердечная недостаточность III–IV классов по стандартам NYHA или эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
4. Нарушения свертываемости крови (МНО >1,5 или протромбиновое время (ПВ) >ВГН+4 секунды или АЧТВ >1,5 ВГН) со склонностью к кровотечениям или прохождением тромболитической или антикоагулянтной терапии;
5. Артериальные/венозные тромботические события в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия;
6. Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.);
7. Крупные хирургические процедуры или тяжелые травматические повреждения, переломы или язвы в течение 4 недель до включения в исследование;
8. Факторы, которые существенно влияют на всасывание пероральных препаратов, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
9. Активные инфекции, требующие противомикробного лечения (например, требующие антибактериальных, противовирусных препаратов, за исключением противовирусного лечения хронического гепатита В, противогрибкового лечения);
10. Активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
11. История злоупотребления психоактивными веществами и невозможности бросить курить или психических расстройств;
12. Участие в клинических исследованиях других противораковых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование;
13. Получали лечение мощными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до включения в исследование или получали лечение мощными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до участия в исследовании;
14. Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективные меры контрацепции;
15. Другие ситуации, по мнению исследователя, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и определение результатов исследования.