Orelabrutinib kombiniert mit Rituximab versus R-CVP im unbehandelten MZL: Eine randomisierte, offene Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre; 2. ECOG-Leistungsstatusstufe 0–2; 3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen; 4. Bestätigtes CD20-positives Marginalzonenlymphom gemäß den Lymphomklassifizierungskriterien der WHO 2008, einschließlich Milz-MZL, nodales MZL und extranodales MZL-Subtypen; 5. Messbare Läsionen, die durch erweiterte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt werden; 6. Indikation für eine Behandlung gemäß den NCCN-Richtlinien und keine vorherige systemische Behandlung von MZL; 7. Normale Funktion der wichtigsten Organe; 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterzogen haben und müssen bereit sein, während des Testzeitraums und für 8 Wochen geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden nach der letzten Verabreichung des Prüfmedikaments. Bei Männern müssen sie zustimmen, während des Testzeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben; 9. Der Proband nimmt freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnet die Einverständniserklärung, weist eine gute Compliance auf und kooperiert bei der Nachsorge.

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Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems;
2. Anamnese oder gleichzeitige andere unbehandelte bösartige Tumoren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und oberflächlichem Blasenkrebs;
3. Patienten mit den folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms); Herzinsuffizienz der Klassen III bis IV gemäß NYHA-Standards oder Echokardiographie, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % anzeigt;
4. Gerinnungsstörungen (INR >1,5 oder Prothrombinzeit (PT) >ULN+4 Sekunden oder APTT >1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie;
5. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
6. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.);
7. Größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Brüche oder Geschwüre innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
8. Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
9. Aktive Infektionen, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern (z. B. antibakterielle oder antivirale Medikamente, ausgenommen antivirale Behandlung bei chronischer Hepatitis B, antimykotische Behandlung);
10. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode);
11. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, oder psychischen Störungen;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Krebsmedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
13. innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder innerhalb von 12 Tagen vor Studienteilnahme eine Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren erhalten haben;
14. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden wollen oder können;
15. Andere vom Prüfer beurteilte Situationen, die sich auf die Durchführung der klinischen Studie und die Ermittlung der Studienergebnisse auswirken können.