Orelabrutinibe combinado com rituximabe versus R-CVP no MZL não tratado: um ensaio randomizado e aberto de fase II

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos ； 2. Nível de status de desempenho ECOG 0 ~ 2 ； 3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas; 4.Linfoma de zona marginal positivo para CD20 confirmado de acordo com os critérios de classificação de linfoma da OMS de 2008, incluindo MZL esplênico, MZL nodal e subtipos de MZL extranodal; 5. Lesões mensuráveis ​​detectadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); 6.Indicação de tratamento de acordo com as diretrizes da NCCN e sem tratamento sistêmico prévio para MZL; 7.Função normal dos principais órgãos; 8.Mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou ter sido submetidas a um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, com resultado negativo, e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental. Para os homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental ou ter sido submetidos à esterilização cirúrgica; 9.O sujeito participa voluntariamente deste estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido, tem bom cumprimento e coopera com o acompanhamento.

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Critérios de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central;
2. História ou outros tumores malignos concomitantes não tratados, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer superficial de bexiga;
3. Pacientes com as seguintes doenças cardiovasculares: isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc para homens ≥450 ms, para mulheres ≥470 ms); Insuficiência cardíaca classe III a IV de acordo com os padrões da NYHA, ou ecocardiografia indicando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
4. Anomalias de coagulação (INR >1,5 ou tempo de protrombina (TP) >ULN+4 segundos ou APTT >1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
5. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 12 meses anteriores à inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
6. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (como hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
7. Procedimentos cirúrgicos importantes ou lesões traumáticas graves, fraturas ou úlceras nas 4 semanas anteriores à inscrição;
8. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
9. Infecções ativas que requerem tratamento antimicrobiano (por exemplo, requerendo medicamentos antibacterianos, antivirais, excluindo tratamento antiviral para hepatite B crônica, tratamento antifúngico);
10. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico);
11. História de abuso de substâncias e incapacidade de parar de fumar ou transtornos mentais;
12. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos anticâncer nas 4 semanas anteriores à inscrição;
13. Recebeu tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à inscrição, ou recebeu tratamento com indutores potentes do CYP3A4 nos 12 dias anteriores à participação no estudo;
14. Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar medidas contraceptivas eficazes;
15. Outras situações julgadas pelo investigador que possam afetar a condução do estudo clínico e a determinação dos resultados do estudo.