Orelabrutynib w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z R-CVP w nieleczonym MZL: randomizowane, otwarte badanie fazy II

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat; 2. Poziom sprawności ECOG 0~2; 3. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni; 4. Potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej CD20-dodatni według kryteriów klasyfikacji chłoniaka WHO z 2008 r., obejmujący podtypy MZL śledziony, MZL węzłowy i MZL pozawęzłowy; 5.Wymierne zmiany wykryte za pomocą wzmocnionej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI); 6. Wskazanie do leczenia zgodnie z wytycznymi NCCN i braku wcześniejszego leczenia systemowego MZL; 7.Normalna funkcja głównych narządów; 8.Kobiety w wieku rozrodczym muszą zastosować skuteczną antykoncepcję lub przejść test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed zapisem z wynikiem negatywnym oraz muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym oraz przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku lub przejść sterylizację chirurgiczną; 9. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody, przestrzega zasad i współpracuje w ramach działań kontrolnych.

-

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego;
2. Historia lub współistniejące inne nieleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza moczowego;
3. Pacjenci z następującymi chorobami układu krążenia: Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥450 ms, u kobiet ≥470 ms); niewydolność serca klasy III do IV według standardów NYHA lub badanie echokardiograficzne wskazujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
4. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub podczas leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
5. Zdarzenia zakrzepowe tętnic lub żył w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
6. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.);
7. Poważne zabiegi chirurgiczne lub poważne urazy, złamania lub owrzodzenia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
8. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
9. Aktywne infekcje wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. wymagające leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, z wyłączeniem leczenia przeciwwirusowego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, leczenia przeciwgrzybiczego);
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
11. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych i niemożność rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne;
12. Udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
13. otrzymywał leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub otrzymywał leczenie silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 12 dni przed udziałem w badaniu;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
15. Inne sytuacje ocenione przez badacza, które mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i ustalenie wyników badania.