Orelabrutinib gecombineerd met rituximab versus R-CVP in de onbehandelde MZL: een gerandomiseerde, open fase II-studie

Inclusiecriteria:

1.Leeftijd ≥18 jaar; 2.ECOG-prestatiestatusniveau 0~2; 3.Levensverwachting van minimaal 12 weken; 4. Bevestigd CD20-positief lymfoom in de marginale zone volgens de WHO-classificatiecriteria van 2008 voor lymfomen, inclusief MZL-subtypes in de milt, MZL-knooppunten en MZL-subtypes extranodale; 5. Meetbare laesies gedetecteerd door verbeterde computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); 6.Indicatie voor behandeling volgens NCCN-richtlijnen en geen voorafgaande systemische behandeling voor MZL; 7. Normale functie van belangrijke organen; 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór deelname betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat, en moeten bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken. na de laatste toediening van de proefmedicatie. Mannen moeten ermee instemmen passende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken na de laatste toediening van de proefmedicatie, of zij moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan; 9. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming, heeft een goede naleving en werkt mee aan de follow-up.

-

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
2. Geschiedenis of gelijktijdige andere onbehandelde kwaadaardige tumoren, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en oppervlakkige blaaskanker;
3. Patiënten met de volgende hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval voor mannen ≥450 ms, voor vrouwen ≥470 ms); Klasse III tot IV hartfalen volgens NYHA-normen, of echocardiografie die de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aangeeft;
4. Stollingsafwijkingen (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) >ULN+4 seconden of APTT >1,5 ULN), met een neiging tot bloeden of die een trombolytische of antistollingstherapie ondergaan;
5. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie;
6. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
7. Grote chirurgische ingrepen of ernstig traumatisch letsel, fracturen of zweren binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
8. Factoren die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
9. Actieve infecties die een antimicrobiële behandeling vereisen (bijvoorbeeld waarvoor antibacteriële of antivirale geneesmiddelen nodig zijn, met uitzondering van chronische hepatitis B antivirale behandeling, antischimmelbehandeling);
10. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode);
11. Geschiedenis van middelenmisbruik en onvermogen om te stoppen of psychische stoornissen;
12. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker binnen 4 weken vóór inschrijving;
13. Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of behandeling ontvangen met krachtige CYP3A4-inductoren binnen 12 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen gebruiken;
15. Andere door de onderzoeker beoordeelde situaties die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van het klinische onderzoek en de bepaling van de onderzoeksresultaten.