En klinisk studie för att undersöka säkerheten och effekten av CT0991 vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi (CT0991)

Inklusionskriterier:

1. Volontär att delta i den kliniska prövningen; Till fullo förstå och informeras om denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke; Villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer;
2. Ålder 18-75 år (inklusive), man eller kvinna;
3. Beräknad överlevnad > 12 veckor;
4. Patienter med återfallande eller refraktär AML enligt definitionen i de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av återfall och refraktär akut myeloid leukemi (version 2023);
5. ECOG-resultat 0-2;
6. Deltagarna bör uppfylla följande testresultat (ingen pågående pågående stödjande vård): a) Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; c) Endogent kreatininclearance ≥ 30 ml/min (kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel); d) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN och protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och innan de får rengöring, vara villiga att använda en mycket effektiv och pålitlig preventivmetod i 1 år efter att ha fått provbehandling och vara absolut förbjudna att donera ägg under 1 år efter få provbehandling under försöket;
8. Manliga deltagare som är villiga att använda en mycket effektiv och pålitlig preventivmetod under 1 år efter provbehandling om de är sexuellt aktiva med en fertil kvinna. Alla manliga deltagare förbjöds absolut att donera spermier i 1 år efter att ha fått provbehandling under försöket.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagaren har någon allvarlig sjukdom, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk störning som kan försämra förmågan att ta emot eller tolerera planerad provbehandling; eller så bedömer utredaren att deltagarens deltagande i den kliniska prövningen inte ligger i hans/hennes bästa intresse (t.ex. försämrad hälsa), eller kan hindra, begränsa eller förvirra protokollspecifika bedömningar;
2. Deltagarna diagnostiserades med akut promyelocytisk leukemi (APL), BCR-ABL positiv leukemi (kronisk myeloid leukemi i akut fas), sekundär AML (annat än MDS), leukemi i centrala nervsystemet;
3. Deltagare med en historia av epilepsi eller annan sjukdom i centrala nervsystemet;
4. Deltagare som har fått autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor eller allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före screening;
5. Deltagaren har kliniskt signifikant aktiv GVHD eller får systemiska kortikosteroider för GVHD;
6. Deltagaren har en andra primär malignitet annan än AML som har krävt behandling eller inte har varit i fullständig remission under de senaste 2 åren. Följande cancerformer ansågs botas, inklusive icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer, icke-metastaserande prostatacancer, bröst- eller livmoderhalscancer in situ och icke-muskelinvasiv blåscancer. Deltagare som får pågående hormonbehandling kan inkluderas i denna prövning efter bedömning av den medicinska monitorn i samråd med utredaren;
7. Deltagarna hade positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) och syfilis, infektion med aktivt hepatit C-virus (HCV) eller infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV). Deltagare med en historia av tidigare behandlad hepatit B eller C fick inkluderas i denna studie om virusmängd inte kunde detekteras genom qPCR och/eller nukleinsyratestning;
8. Stor operation inom 14 dagar före tvättning eller planerad större operation inom 28 dagar efter att ha fått CT0991-infusion. Vid behov måste den medicinska övervakaren och utredaren diskutera för att bekräfta om operationen anses vara en större operation innan deltagaren inkluderas i denna studie;
9. Fick antitumörbehandling 14 dagar före förkonditionering, inklusive kemoterapi, molekylär riktad terapi;
10. Systemiska terapeutiska doser av glukokortikoider (definierad som ≥ 20 mg prednison eller annan ekvivalent per dag) inom 14 dagar före rengöring; dock är topikala glukokortikoider såsom topikala dermala, ögondroppar, nässprayer, inhalationer och fysiologiska ersättningsterapidoser av glukokortikoider tillåtna;
11. Vaccination med levande försvagat vaccin eller mRNA-vaccin inom 4 veckor före klar dusch;
12. Allergisk eller intolerant mot rengöringsläkemedel och tocilizumab, eller allergisk mot DMSO i cellinfusionspreparat, eller tidigare anamnes på andra allvarliga allergier såsom anafylaktisk chock;
13. Toxiciteter orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1, förutom alopeci, perifer neuropati och andra händelser som av utredaren bedömdes som osannolikt att vara kumulativa toxiciteter på grund av klar dusch eller CT0991 infusion;
14. Gravida eller ammande kvinnor.