En klinisk undersøgelse for at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​CT0991 ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (CT0991)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i det kliniske forsøg; Forstår fuldt ud og er informeret om denne undersøgelse og underskriver samtykkeerklæringen; Villig til at følge og i stand til at gennemføre alle prøveprocedurer;
2. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde;
3. Estimeret overlevelse > 12 uger;
4. Patienter med recidiverende eller refraktær AML som defineret i de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (version 2023);
5. ECOG-score 0-2;
6. Deltagerne skal opfylde følgende testresultater (ingen igangværende støttende behandling): a) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 2 × ULN; c)Endogen kreatininclearance ≥ 30 ml/min (kreatininclearance beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); d) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før udrensning, være villige til at bruge en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter at have modtaget forsøgsbehandling og være absolut forbudt at donere æg i 1 år efter. at modtage forsøgsbehandling under forsøget;
8. Mandlige deltagere er villige til at bruge en yderst effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter forsøgsbehandling, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Alle mandlige deltagere var absolut forbudt at donere sæd i 1 år efter at have modtaget forsøgsbehandling under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har enhver alvorlig sygdom, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk lidelse, der kan svække evnen til at modtage eller tolerere planlagt forsøgsbehandling; eller investigator vurderer, at deltagerens deltagelse i det kliniske forsøg ikke er i hans/hendes bedste interesse (f.eks. kompromitteret helbred), eller kan hindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger;
2. Deltagerne blev diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL), BCR-ABL positiv leukæmi (kronisk myeloid leukæmi i akut fase), sekundær AML (bortset fra MDS), leukæmi i centralnervesystemet;
3. Deltagere med en historie med epilepsi eller anden sygdom i centralnervesystemet;
4. Deltagere, der har modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger eller allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screening;
5. Deltageren har klinisk signifikant aktiv GVHD eller modtager systemiske kortikosteroider for GVHD;
6. Deltageren har en anden primær malignitet ud over AML, som har krævet behandling eller ikke har været i fuldstændig remission inden for de seneste 2 år. Følgende kræftformer blev betragtet som helbredelige, inklusive ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, bryst- eller livmoderhalscarcinom in situ og ikke-muskelinvasiv blærekræft. Deltagere, der modtager igangværende hormonbehandling, kan inkluderes i dette forsøg efter den medicinske monitors skøn i samråd med investigator;
7. Deltagerne havde positiv serologi for human immundefektvirus (HIV) og syfilis, aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion. Deltagere med en historie med tidligere behandlet hepatitis B eller C fik lov til at blive inkluderet i dette forsøg, hvis viral load ikke kunne påvises ved qPCR og/eller nukleinsyretestning;
8. Større operation inden for 14 dage før udvaskning eller planlagt større operation inden for 28 dage efter modtagelse af CT0991-infusion. Om nødvendigt skal den medicinske monitor og investigator diskutere for at bekræfte, om operationen betragtes som en større operation, før deltageren inkluderes i dette forsøg;
9. Modtog antitumorbehandling 14 dage før prækonditionering, inklusive kemoterapi, molekylær målrettet terapi;
10. Systemiske terapeutiske doser af glukokortikoider (defineret som ≥ 20 mg prednison eller andet tilsvarende pr. dag) inden for 14 dage før rensning; dog er topiske glukokortikoider såsom topiske dermale, øjendråber, næsespray, inhalationer og fysiologiske erstatningsterapidoser af glukokortikoider tilladt;
11. Vaccination med levende svækket vaccine eller mRNA-vaccine inden for 4 uger før klart brusebad;
12. Allergisk eller intolerant over for rensemedicin og tocilizumab, eller allergisk over for DMSO i celleinfusionspræparater, eller tidligere historie med andre alvorlige allergier såsom anafylaktisk shock;
13. Toksiciteter forårsaget af tidligere behandling genoprettede ikke til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1, undtagen alopeci, perifer neuropati og andre hændelser, der af investigator blev vurderet til at være usandsynlige at være kumulative toksiciteter på grund af klart brusebad eller CT0991 infusion;
14. Gravide eller ammende kvinder.