Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności CT0991 w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (CT0991)

Kryteria włączenia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym; W pełni zrozumieć i zostać poinformowanym o tym badaniu oraz podpisać formularz świadomej zgody; Chęć do przestrzegania i możliwość ukończenia wszystkich procedur próbnych;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
3. Szacowane przeżycie > 12 tygodni;
4. Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie AML zgodnie z definicją zawartą w chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (wersja 2023);
5. wynik ECOG 0-2;
6. Uczestnicy powinni uzyskać następujące wyniki badań (bez ciągłej opieki wspomagającej): a) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%; b) ALT ≤ 2,5 × GGN, AST ≤ 2,5 × GGN, bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; c) Endogenny klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); d) Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × ULN i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i przed poddaniem się oczyszczaniu, chcieć stosować wysoce skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji przez 1 rok po poddaniu się próbnemu leczeniu oraz mieć całkowity zakaz oddawania komórek jajowych przez 1 rok po zakończeniu leczenia. otrzymywanie próbnego leczenia w trakcie okresu próbnego;
8. Uczestnicy płci męskiej chcący stosować wysoce skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji przez 1 rok po leczeniu próbnym, jeśli byli aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Wszystkim uczestnikom płci męskiej obowiązywał całkowity zakaz oddawania nasienia przez rok po otrzymaniu leczenia próbnego w trakcie badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek poważną chorobę, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub zaburzenie psychiczne, które może upośledzić zdolność do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia próbnego; lub badacz uzna, że ​​udział uczestnika w badaniu klinicznym nie leży w jego najlepszym interesie (np. pogorszenie stanu zdrowia) lub może utrudniać, ograniczać lub zakłócać ocenę dotyczącą konkretnego protokołu;
2. U uczestników zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL), białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekłą białaczkę szpikową w ostrej fazie), wtórną AML (inną niż MDS), białaczkę ośrodkowego układu nerwowego;
3. Uczestnicy z padaczką lub inną chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
4. Uczestnicy, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Uczestnik ma klinicznie istotną aktywną GVHD lub otrzymuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy z powodu GVHD;
6. U uczestnika występuje drugi nowotwór pierwotny inny niż AML, który wymagał leczenia lub nie osiągnął całkowitej remisji w ciągu ostatnich 2 lat. Następujące nowotwory uznano za uleczalne, w tym bezprzerzutowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak prostaty bez przerzutów, rak piersi lub szyjki macicy in situ oraz rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśni. Uczestnicy otrzymujący trwającą terapię hormonalną mogą zostać włączeni do tego badania według uznania monitorującego lekarza w porozumieniu z badaczem;
7. Uczestnicy mieli dodatni wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i kiły, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Do badania dopuszczono uczestników, którzy w przeszłości leczyli wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, jeśli nie można było wykryć wiremii za pomocą metody qPCR i/lub badania kwasu nukleinowego;
8. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed wypłukaniem lub planowana poważna operacja w ciągu 28 dni po otrzymaniu wlewu CT0991. W razie potrzeby monitorujący lekarz i badacz muszą omówić, czy operacja jest uważana za poważną operację, zanim uczestnik zostanie włączony do tego badania;
9. Otrzymano terapię przeciwnowotworową 14 dni przed przygotowaniem wstępnym, w tym chemioterapię, terapię celowaną molekularnie;
10. Ogólnoustrojowe dawki terapeutyczne glikokortykosteroidów (określane jako ≥ 20 mg prednizonu lub innego odpowiednika na dzień) w ciągu 14 dni przed oczyszczeniem; jednakże dozwolone są miejscowe glikokortykosteroidy, takie jak stosowane miejscowo na skórę, krople do oczu, aerozole do nosa, inhalacje i dawki glukokortykoidów stosowane w fizjologicznej terapii zastępczej;
11. Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką lub szczepionką mRNA w ciągu 4 tygodni przed czystym deszczem;
12. Uczulenie lub nietolerancja na klarowne leki pod prysznic i tocilizumab lub uczulenie na DMSO w preparatach do infuzji komórkowych lub w przeszłości inne poważne alergie, takie jak wstrząs anafilaktyczny;
13. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i innych zdarzeń, co do których badacz ocenił, że jest mało prawdopodobne, aby były toksycznością skumulowaną spowodowaną czystym deszczem lub CT0991 napar;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.