Um estudo clínico para explorar a segurança e eficácia de CT0991 na leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (CT0991)

Critérios de inclusão:

1. Voluntarie-se para participar do ensaio clínico; Compreender e estar plenamente informado sobre este estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido; Disposto a seguir e capaz de concluir todos os procedimentos do teste;
2. Idade 18-75 anos (inclusive), homem ou mulher;
3. Sobrevida estimada > 12 semanas;
4. Pacientes com LMA recidivante ou refratária, conforme definido nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Leucemia Mieloide Aguda Recidivante e Refratária (Versão 2023);
5. Pontuação ECOG 0-2;
6. Os participantes devem atender aos seguintes resultados de teste (sem cuidados de suporte contínuos): a) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%; b)ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 2 × LSN; c)Depuração de creatinina endógena ≥ 30 mL/min (depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); d) Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN e tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.
7. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e antes de receber a limpeza, estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz e confiável por 1 ano após receber o tratamento experimental e ser absolutamente proibidas de doar óvulos por 1 ano após receber tratamento experimental durante o estudo;
8. Participantes do sexo masculino dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz e confiável por 1 ano após o tratamento experimental, se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Todos os participantes do sexo masculino foram absolutamente proibidos de doar esperma por 1 ano após receberem o tratamento experimental durante o estudo.

Critérios de exclusão:

1. O participante tiver qualquer doença grave, anormalidade laboratorial ou distúrbio psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade de receber ou tolerar o tratamento experimental planejado; ou o investigador julgar que a participação do participante no ensaio clínico não é do seu interesse (por exemplo, saúde comprometida), ou pode dificultar, limitar ou confundir avaliações específicas do protocolo;
2. Os participantes foram diagnosticados com leucemia promielocítica aguda (LPA), leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide crônica em fase aguda), LMA secundária (diferente de SMD), leucemia do sistema nervoso central;
3. Participantes com histórico de epilepsia ou outra doença do sistema nervoso central;
4. Participantes que receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas ou transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses antes da triagem;
5. O participante tem DECH ativa clinicamente significativa ou está recebendo corticosteroides sistêmicos para DECH;
6. O participante tem uma segunda malignidade primária diferente da LMA que exigiu tratamento ou não esteve em remissão completa nos últimos 2 anos. Os seguintes tipos de câncer foram considerados curáveis, incluindo câncer de pele não metastático de células basais ou de células escamosas, câncer de próstata não metastático, carcinoma de mama ou cervical in situ e câncer de bexiga não invasivo muscular. Os participantes que recebem terapia hormonal contínua podem ser incluídos neste estudo, a critério do monitor médico em consulta com o investigador;
7. Os participantes apresentaram sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis, infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). Os participantes com histórico de hepatite B ou C previamente tratada foram autorizados a ser incluídos neste estudo se a carga viral não pudesse ser detectada por qPCR e/ou teste de ácido nucleico;
8. Cirurgia de grande porte 14 dias antes do washout ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 28 dias após receber a infusão de CT0991. Se necessário, o monitor médico e o investigador devem discutir para confirmar se a cirurgia é considerada uma cirurgia de grande porte antes que o participante seja incluído neste estudo;
9. Recebeu terapia antitumoral 14 dias antes do pré-condicionamento, incluindo quimioterapia, terapia molecular direcionada;
10. Doses terapêuticas sistêmicas de glicocorticóides (definidas como ≥ 20 mg de prednisona ou outro equivalente por dia) nos 14 dias anteriores à limpeza; no entanto, glicocorticóides tópicos, como dérmicos tópicos, colírios, sprays nasais, inalações e doses de terapia de reposição fisiológica de glicocorticóides são permitidos;
11. Vacinação com vacina viva atenuada ou vacina de mRNA nas 4 semanas anteriores à chuva clara;
12. Alérgico ou intolerante a medicamentos transparentes para banho e tocilizumabe, ou alérgico a DMSO em preparações de infusão de células, ou história prévia de outras alergias graves, como choque anafilático;
13. As toxicidades causadas por tratamento anterior não se recuperaram para os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) ≤ Grau 1, exceto alopecia, neuropatia periférica e outros eventos que foram considerados pelo investigador como improváveis ​​de serem toxicidades cumulativas devido a chuva clara ou CT0991 infusão;
14. Mulheres grávidas ou lactantes.