Klinická studie k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti CT0991 u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (CT0991)

Kritéria zahrnutí:

1. dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení; plně rozumíte této studii a jste o ní informováni a podepište formulář informovaného souhlasu; Ochota následovat a schopna dokončit všechny zkušební postupy；
2. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena；
3. Odhadované přežití > 12 týdnů;
4. Pacienti s relabující nebo refrakterní AML, jak je definováno v Čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (verze 2023);
5. skóre ECOG 0-2;
6. Účastníci by měli splnit následující výsledky testu (žádná pokračující podpůrná péče): a)Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %; b) ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; c) Endogenní clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (clearance kreatininu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); d) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a před očistou, musí být ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po zkušební léčbě a musí mít absolutně zakázáno darovat vajíčka po dobu 1 roku poté. absolvování zkušební léčby během zkoušky;
8. Mužští účastníci, kteří jsou ochotni používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po zkušební léčbě, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Všichni mužští účastníci měli absolutně zakázáno darovat sperma po dobu 1 roku poté, co dostali zkušební léčbu během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má jakékoli závažné onemocnění, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrickou poruchu, která může zhoršit schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou zkušební léčbu; nebo zkoušející usoudí, že účast účastníka na klinickém hodnocení není v jeho nejlepším zájmu (např. ohrožení zdraví), nebo může bránit, omezovat nebo zmást hodnocení specifická pro protokol;
2. U účastníků byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie (APL), BCR-ABL pozitivní leukémie (chronická myeloidní leukémie v akutní fázi), sekundární AML (jiná než MDS), leukémie centrálního nervového systému;
3. Účastníci s anamnézou epilepsie nebo jiného onemocnění centrálního nervového systému;
4. Účastníci, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů nebo alogenní transplantaci kmenových buněk během 6 měsíců před screeningem;
5. Účastník má klinicky významnou aktivní GVHD nebo dostává systémové kortikosteroidy pro GVHD;
6. Účastník má druhou primární malignitu jinou než AML, která vyžadovala léčbu nebo nebyla v průběhu posledních 2 let v úplné remisi. Následující rakoviny byly považovány za vyléčitelné, včetně nemetastatického bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ a neinvazivního karcinomu močového měchýře. Účastníci, kteří dostávají pokračující hormonální terapii, mohou být zahrnuti do této studie podle uvážení lékaře po konzultaci se zkoušejícím;
7. Účastníci měli pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis, aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV). Účastníci s anamnézou dříve léčené hepatitidy B nebo C mohli být zahrnuti do této studie, pokud virová zátěž nemohla být detekována pomocí qPCR a/nebo testováním nukleových kyselin;
8. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před vymýváním nebo plánovaný velký chirurgický zákrok do 28 dnů po podání infuze CT0991. Je-li to požadováno, musí lékař a zkoušející prodiskutovat, zda je chirurgický zákrok považován za velký chirurgický zákrok, než bude účastník zařazen do této studie;
9. 14 dní před přípravou podstoupila protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, molekulárně cílené terapie;
10. Systémové terapeutické dávky glukokortikoidů (definované jako ≥ 20 mg prednisonu nebo jiného ekvivalentu denně) během 14 dnů před čištěním; jsou však povoleny topické glukokortikoidy, jako jsou topické dermální, oční kapky, nosní spreje, inhalace a dávky glukokortikoidů pro fyziologickou substituční terapii;
11. Očkování živou atenuovanou vakcínou nebo mRNA vakcínou během 4 týdnů před jasnou sprchou;
12. Alergické nebo nesnášenlivé léky na čirou sprchu a tocilizumab nebo alergické na DMSO v buněčných infuzních přípravcích nebo předchozí anamnéza jiných závažných alergií, jako je anafylaktický šok;
13. Toxicita způsobená předchozí léčbou se nezvrátila na úroveň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a dalších událostí, u kterých je zkoušející nepravděpodobné, že by se jednalo o kumulativní toxicity v důsledku jasné sprchy nebo CT0991 infuze;
14. Těhotné nebo kojící ženy.