Клиническое исследование по изучению безопасности и эффективности CT0991 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелолейкозе (CT0991)

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие в клиническом исследовании; Полностью понимаю и информирован об этом исследовании и подписываю форму информированного согласия; Готов следовать и способен выполнить все процедуры судебного разбирательства；
2. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчина или женщина;
3. Предполагаемая выживаемость > 12 недель;
4. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, как определено в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению рецидивирующего и рефрактерного острого миелолейкоза (версия 2023);
5. оценка ECOG 0-2;
6. Участники должны соответствовать следующим результатам испытаний (без постоянной поддерживающей терапии): а) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%; б) АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, АСТ ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин ≤ 2 × ВГН; в) клиренс эндогенного креатинина ≥ 30 мл/мин (клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); г) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
7. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до прохождения чистки, быть готовыми использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после прохождения пробного лечения, и им категорически запрещено сдавать яйцеклетки в течение 1 года после получение пробного лечения во время испытания;
8. Участники мужского пола, желающие использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после пробного лечения, если ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Всем участникам-мужчинам было категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после прохождения пробного лечения во время исследования.

Критерии исключения:

1. У участника имеется какое-либо серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психическое расстройство, которые могут ухудшить способность получать или переносить запланированное пробное лечение; или исследователь считает, что участие участника в клиническом исследовании не отвечает его/ее интересам (например, ставит под угрозу здоровье) или может препятствовать, ограничивать или искажать оценки, специфичные для протокола;
2. У участников был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (APL), BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелолейкоз в острой фазе), вторичный ОМЛ (кроме МДС), лейкемия центральной нервной системы;
3. Участники с эпилепсией или другим заболеванием центральной нервной системы в анамнезе;
4. Участники, получившие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев до скрининга;
5. У участника имеется клинически значимая активная РТПХ или он получает системные кортикостероиды по поводу РТПХ;
6. У участника имеется вторая первичная злокачественная опухоль, отличная от ОМЛ, которая требует лечения или не находится в полной ремиссии в течение последних 2 лет. Следующие виды рака считались излечимыми, включая неметастатический базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, неметастатический рак простаты, рак молочной железы или шейки матки in situ и неинвазивный рак мочевого пузыря. Участники, получающие постоянную гормональную терапию, могут быть включены в это исследование по усмотрению медицинского наблюдателя после консультации с исследователем;
7. У участников были положительные серологические исследования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис, активную инфекцию вируса гепатита C (HCV) или активную инфекцию вируса гепатита B (HBV). Участникам с историей ранее леченного гепатита B или C было разрешено быть включенным в это исследование, если вирусная нагрузка не могла быть обнаружена с помощью количественной ПЦР и/или тестирования нуклеиновых кислот;
8. Крупная операция в течение 14 дней до отмывания или плановая крупная операция в течение 28 дней после инфузии CT0991. При необходимости медицинский наблюдатель и исследователь должны обсудить, считается ли операция серьезной операцией, прежде чем участник будет включен в это исследование;
9. За 14 дней до прекондиционирования получал противоопухолевую терапию, в том числе химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию;
10. Системные терапевтические дозы глюкокортикоидов (определяемые как ≥ 20 мг преднизолона или другого эквивалента в день) в течение 14 дней до чистки; однако разрешены глюкокортикоиды для местного применения, такие как накожные средства для местного применения, глазные капли, назальные спреи, ингаляции и дозы глюкокортикоидов для физиологической заместительной терапии;
11. Вакцинация живой аттенуированной вакциной или мРНК-вакциной в течение 4 недель до принятия душа;
12. Аллергия или непереносимость средств для душа и тоцилизумаба, или аллергия на ДМСО в препаратах для инфузии клеток, или другие серьезные аллергии в анамнезе, такие как анафилактический шок;
13. Токсичность, вызванная предыдущим лечением, не восстановилась до общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) ≤ степени 1, за исключением алопеции, периферической нейропатии и других явлений, которые, по мнению исследователя, маловероятны как кумулятивная токсичность из-за прозрачного душа или CT0991. настой;
14. Беременные или кормящие женщины.