Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CT0991 bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (CT0991)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; Diese Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und die Einverständniserklärung unterzeichnen; Bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
3. Geschätztes Überleben > 12 Wochen;
4. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML gemäß der Definition in den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (Version 2023);
5. ECOG-Score 0–2;
6. Die Teilnehmer sollten die folgenden Testergebnisse erfüllen (keine laufende unterstützende Pflege): a) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; c)Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Kreatinin-Clearance berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); d) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Reinigung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, bereit sein, ein Jahr nach der Probebehandlung eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, und es ist ihnen für ein Jahr danach absolut untersagt, Eizellen zu spenden während des Prozesses Probebehandlung erhalten;
8. Männliche Teilnehmer, die bereit sind, ein Jahr lang nach der Probebehandlung eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Allen männlichen Teilnehmern war es nach Erhalt der Probebehandlung während der Studie ein Jahr lang strengstens untersagt, Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer leidet an einer schweren Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit, die geplante Probebehandlung zu erhalten oder zu tolerieren, beeinträchtigen könnte; oder der Prüfer kommt zu dem Schluss, dass die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie nicht in seinem besten Interesse ist (z. B. gesundheitliche Beeinträchtigung) oder protokollspezifische Bewertungen behindern, einschränken oder verfälschen könnte;
2. Bei den Teilnehmern wurde akute Promyelozytenleukämie (APL), BCR-ABL-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie in der akuten Phase), sekundäre AML (außer MDS) und Leukämie des Zentralnervensystems diagnostiziert.
3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems;
4. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine autologe Stammzelltransplantation oder innerhalb von 6 Monaten eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben;
5. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante aktive GVHD oder erhält systemische Kortikosteroide gegen GVHD;
6. Der Teilnehmer hat ein zweites primäres Malignom außer AML, das behandelt werden musste oder sich in den letzten 2 Jahren nicht in vollständiger Remission befand. Die folgenden Krebsarten galten als heilbar, darunter nicht metastasierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht metastasierter Prostatakrebs, Brust- oder Gebärmutterhalskarzinom in situ und nicht muskelinvasiver Blasenkrebs. Teilnehmer, die eine laufende Hormontherapie erhalten, können nach Ermessen des medizinischen Betreuers in Absprache mit dem Prüfer in diese Studie einbezogen werden;
7. Die Teilnehmer hatten eine positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Syphilis, eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelter Hepatitis B oder C durften in diese Studie aufgenommen werden, wenn die Viruslast nicht durch qPCR und/oder Nukleinsäuretests nachgewiesen werden konnte;
8. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor dem Auswaschen oder geplante größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der CT0991-Infusion. Bei Bedarf müssen der medizinische Betreuer und der Prüfer vor der Aufnahme des Teilnehmers in diese Studie besprechen, ob es sich bei der Operation um eine größere Operation handelt;
9. 14 Tage vor der Vorkonditionierung eine Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie und gezielter molekularer Therapie;
10. Systemische therapeutische Dosen von Glukokortikoiden (definiert als ≥ 20 mg Prednison oder ein anderes Äquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen vor der Reinigung; jedoch sind topische Glukokortikoide wie topische Haut-, Augentropfen-, Nasensprays-, Inhalations- und physiologische Ersatztherapiedosen von Glukokortikoiden zulässig;
11. Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff oder mRNA-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der klaren Dusche;
12. Allergisch oder intolerant gegenüber klaren Duschmitteln und Tocilizumab oder allergisch gegen DMSO in Zellinfusionspräparaten oder andere schwerwiegende Allergien wie ein anaphylaktischer Schock in der Vorgeschichte;
13. Die durch die vorherige Behandlung verursachten Toxizitäten erholten sich nicht auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie und anderen Ereignissen, bei denen der Prüfer aufgrund von Clear Shower oder CT0991 wahrscheinlich keine kumulativen Toxizitäten einschätzte Infusion;
14. Schwangere oder stillende Frauen.