Un estudio clínico para explorar la seguridad y eficacia de CT0991 en la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (CT0991)

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para participar en el ensayo clínico; Comprender plenamente y estar informado sobre este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado; Dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos del juicio;
2. Edad 18-75 años (inclusive), hombre o mujer；
3. Supervivencia estimada > 12 semanas;
4. Pacientes con LMA en recaída o refractaria según se define en las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída y refractaria (Versión 2023);
5. Puntuación ECOG 0-2;
6. Los participantes deben cumplir con los siguientes resultados de las pruebas (sin atención de apoyo continua): a) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50%; b)ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 2 × LSN; c) Aclaramiento de creatinina endógena ≥ 30 ml/min (aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); d) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.
7. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y antes de recibir la limpieza, estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable durante 1 año después de recibir el tratamiento de prueba y tener absolutamente prohibido donar óvulos durante 1 año después. recibir tratamiento de prueba durante el ensayo;
8. Participantes masculinos dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y confiable durante 1 año después del tratamiento del ensayo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. A todos los participantes masculinos se les prohibió absolutamente donar esperma durante 1 año después de recibir el tratamiento de prueba durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. El participante tiene alguna enfermedad grave, anomalía de laboratorio o trastorno psiquiátrico que pueda afectar la capacidad de recibir o tolerar el tratamiento de prueba planificado; o el investigador juzga que la participación del participante en el ensayo clínico no es lo mejor para él (por ejemplo, salud comprometida), o puede obstaculizar, limitar o confundir las evaluaciones específicas del protocolo;
2. A los participantes se les diagnosticó leucemia promielocítica aguda (APL), leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mieloide crónica en fase aguda), LMA secundaria (distinta de MDS), leucemia del sistema nervioso central;
3. Participantes con antecedentes de epilepsia u otra enfermedad del sistema nervioso central;
4. Participantes que hayan recibido un autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas o un alotrasplante de células madre dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
5. El participante tiene EICH activa clínicamente significativa o está recibiendo corticosteroides sistémicos para la EICH;
6. El participante tiene una segunda neoplasia maligna primaria distinta de la AML que ha requerido tratamiento o no ha estado en remisión completa en los últimos 2 años. Los siguientes cánceres se consideraron curables, incluido el cáncer de piel de células basales o de células escamosas no metastásico, el cáncer de próstata no metastásico, el carcinoma de mama o de cuello uterino in situ y el cáncer de vejiga no invasivo de los músculos. Los participantes que reciben terapia hormonal continua pueden incluirse en este ensayo a discreción del monitor médico en consulta con el investigador;
7. Los participantes tenían serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis, infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). A los participantes con antecedentes de hepatitis B o C previamente tratada se les permitió incluirse en este ensayo si la carga viral no podía detectarse mediante qPCR y/o pruebas de ácido nucleico;
8. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al lavado o cirugía mayor planificada dentro de los 28 días posteriores a la recepción de la infusión de CT0991. Si es necesario, el monitor médico y el investigador deben discutir para confirmar si la cirugía se considera una cirugía mayor antes de que el participante sea incluido en este ensayo;
9. Recibió terapia antitumoral 14 días antes del preacondicionamiento, incluida quimioterapia y terapia molecular dirigida;
10. Dosis terapéuticas sistémicas de glucocorticoides (definidas como ≥ 20 mg de prednisona u otro equivalente por día) dentro de los 14 días anteriores a la limpieza; sin embargo, se permiten glucocorticoides tópicos como dérmicos tópicos, gotas para los ojos, aerosoles nasales, inhalaciones y dosis de terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides;
11. Vacunación con vacuna viva atenuada o vacuna de ARNm dentro de las 4 semanas anteriores a la ducha clara;
12. Alérgico o intolerante a los medicamentos claros de la ducha y al tocilizumab, o alérgico al DMSO en preparaciones de infusión de células, o antecedentes de otras alergias graves como shock anafiláctico;
13. Las toxicidades causadas por el tratamiento previo no recuperaron los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≤ Grado 1, excepto alopecia, neuropatía periférica y otros eventos que el investigador consideró poco probable que fueran toxicidades acumulativas debido a una ducha clara o CT0991. infusión;
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.