Klinikai vizsgálat a CT0991 biztonságosságának és hatékonyságának feltárására kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában (CT0991)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; Teljes mértékben megérti ezt a tanulmányt, tájékozott róla, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot; Hajlandó követni és képes elvégezni az összes próbafolyamatot；
2. Életkor 18-75 év (beleértve), férfi vagy nő；
3. Becsült túlélés > 12 hét;
4. Relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek a visszaeső és refrakter akut mieloid leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvekben (2023-as verzió) meghatározottak szerint;
5. ECOG pontszám 0-2;
6. A résztvevőknek meg kell felelniük a következő vizsgálati eredményeknek (nincs folyamatos támogató kezelés): a)Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%; b) ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, összbilirubin ≤ 2 × ULN; c)Endogén kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); d) Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a tisztítás előtt, hajlandónak kell lenniük rendkívül hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a próbakezelést követően 1 évig, és a petesejt adományozásától 1 évig szigorúan tilos. próbakezelésben részesül a vizsgálat során;
8. Férfi résztvevők, akik hajlandóak egy rendkívül hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a próbakezelést követően 1 évig, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel. Minden férfi résztvevőnek szigorúan megtiltották a spermiumok adományozását 1 évig, miután a vizsgálat során próbakezelést kapott.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnek bármilyen súlyos betegsége, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai rendellenessége van, amely ronthatja a tervezett próbakezelés fogadásának vagy elviselésének képességét; vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a résztvevő klinikai vizsgálatban való részvétele nem az ő érdekét szolgálja (pl. egészségkárosodás), vagy akadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokoll-specifikus értékeléseket;
2. A résztvevőknél akut promielocitás leukémiát (APL), BCR-ABL pozitív leukémiát (krónikus myeloid leukémia akut fázisban), másodlagos AML-t (az MDS kivételével), központi idegrendszeri leukémiát diagnosztizáltak;
3. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében epilepszia vagy más központi idegrendszeri betegség szerepel;
4. Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 12 héten belül autológ őssejt-transzplantáción vagy 6 hónapon belül allogén őssejt-transzplantáción estek át;
5. A résztvevőnek klinikailag jelentős aktív GVHD-je van, vagy szisztémás kortikoszteroidokat kap GVHD miatt;
6. A résztvevőnek az AML-től eltérő, második elsődleges rosszindulatú daganata van, amely kezelést igényelt, vagy nem volt teljes remisszióban az elmúlt 2 évben. A következő rákos megbetegedéseket tekintették gyógyíthatónak, ideértve a nem áttétes bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a nem áttétes prosztatarákot, az in situ mell- vagy méhnyakrákot és a nem izom-invazív hólyagrákot. A folyamatban lévő hormonterápiában részesülő résztvevőket az orvosi megfigyelő döntése alapján, a vizsgálóval konzultálva bevonhatják ebbe a vizsgálatba;
7. A résztvevők humán immundeficiencia vírus (HIV) és szifilisz, aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerológiája pozitív volt. A korábban kezelt hepatitis B-vel vagy C-vel rendelkező résztvevők bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha a vírusterhelés nem volt kimutatható qPCR-rel és/vagy nukleinsav-teszttel;
8. Nagy műtét a kimosást megelőző 14 napon belül vagy a tervezett nagy műtét a CT0991 infúzió beadását követő 28 napon belül. Ha szükséges, az orvosi megfigyelőnek és a vizsgálónak meg kell beszélnie, hogy a műtét jelentős műtétnek minősül-e, mielőtt a résztvevőt bevonják ebbe a vizsgálatba;
9. 14 nappal az előkondicionálás előtt daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, a molekuláris célzott terápiát;
10. A glükokortikoidok szisztémás terápiás dózisa (napi ≥ 20 mg prednizon vagy más azzal egyenértékű) a tisztítást megelőző 14 napon belül; mindazonáltal a helyi glükokortikoidok, például a bőrön keresztül történő helyi alkalmazás, a szemcseppek, az orrspray-k, az inhalációk és a glükokortikoidok fiziológiás helyettesítő terápiás dózisai megengedettek;
11. Élő attenuált vakcinával vagy mRNS vakcinával történő oltás tiszta zuhany előtt 4 héten belül;
12. Allergiás vagy intoleráns a tiszta zuhanyszerekre és a tocilizumabra, vagy allergiás a sejtinfúziós készítményekben lévő DMSO-ra, vagy a kórelőzményében más súlyos allergia szerepel, például anafilaxiás sokk;
13. A korábbi kezelések által okozott toxicitások nem tértek vissza a mellékhatások általános terminológiai kritériumaira (CTCAE) ≤ 1. fokozat, kivéve az alopeciát, a perifériás neuropátiát és más olyan eseményeket, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy a tiszta zuhany vagy a CT0991 miatt nem valószínű, hogy kumulatív toxicitás. infúzió;
14. Terhes vagy szoptató nők.