Een klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van CT0991 bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie te onderzoeken (CT0991)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische proef; Dit onderzoek volledig begrijpen en op de hoogte zijn en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; Bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), man of vrouw;
3. Geschatte overleving > 12 weken;
4. Patiënten met recidiverende of refractaire AML zoals gedefinieerd in de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (versie 2023);
5. ECOG-score 0-2;
6. Deelnemers moeten aan de volgende testresultaten voldoen (geen doorlopende ondersteunende zorg): a) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 2 × ULN; c) Endogene creatinineklaring ≥ 30 ml/min (creatinineklaring berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); d) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN.
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en voordat ze een reiniging ondergaan, bereid zijn een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de proefbehandeling, en het is absoluut verboden om eieren te doneren gedurende 1 jaar daarna. tijdens de proef een proefbehandeling krijgen;
8. Mannelijke deelnemers die bereid zijn een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na de proefbehandeling als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Het was alle mannelijke deelnemers absoluut verboden sperma te doneren gedurende 1 jaar nadat ze tijdens de proef een proefbehandeling hadden gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een ernstige ziekte, laboratoriumafwijking of psychiatrische stoornis die het vermogen om een ​​geplande proefbehandeling te ontvangen of te tolereren kan belemmeren; of de onderzoeker oordeelt dat de deelname van de deelnemer aan de klinische proef niet in zijn/haar belang is (bijvoorbeeld als de gezondheid in gevaar komt), of protocolspecifieke beoordelingen kan hinderen, beperken of verwarren;
2. Bij de deelnemers werd de diagnose acute promyelocytische leukemie (APL), BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in de acute fase), secundaire AML (anders dan MDS), leukemie van het centrale zenuwstelsel;
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel;
4. Deelnemers die binnen 12 weken een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan;
5. Deelnemer heeft klinisch significante actieve GVHD of krijgt systemische corticosteroïden voor GVHD;
6. De deelnemer heeft een tweede primaire maligniteit, anders dan AML, waarvoor behandeling nodig is, of die de afgelopen twee jaar niet in volledige remissie is geweest. De volgende vormen van kanker werden als geneesbaar beschouwd, waaronder niet-gemetastaseerde basale cel- of plaveiselcelkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, borst- of baarmoederhalscarcinoom in situ, en niet-spierinvasieve blaaskanker. Deelnemers die lopende hormonale therapie krijgen, kunnen naar goeddunken van de medische monitor in overleg met de onderzoeker in dit onderzoek worden opgenomen;
7. Deelnemers hadden een positieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis, een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerder behandelde hepatitis B of C mochten in dit onderzoek worden opgenomen als de virale lading niet kon worden gedetecteerd door middel van qPCR en/of nucleïnezuurtesten;
8. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de wash-out of geplande grote operatie binnen 28 dagen na ontvangst van CT0991-infusie. Indien nodig moeten de medische monitor en de onderzoeker bespreken om te bevestigen of de operatie als een grote operatie wordt beschouwd voordat de deelnemer aan dit onderzoek wordt opgenomen;
9. Antitumortherapie ontvangen 14 dagen vóór preconditionering, inclusief chemotherapie, moleculair gerichte therapie;
10. Systemische therapeutische doses glucocorticoïden (gedefinieerd als ≥ 20 mg prednison of een ander equivalent per dag) binnen 14 dagen voorafgaand aan de reiniging; lokale glucocorticoïden zoals lokale huiddruppels, oogdruppels, neussprays, inhalaties en fysiologische vervangingstherapiedoses van glucocorticoïden zijn echter toegestaan;
11. Vaccinatie met levend verzwakt vaccin of mRNA-vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de clearshower;
12. Allergisch of intolerant voor douchemedicijnen en tocilizumab, of allergisch voor DMSO in celinfusiepreparaten, of een voorgeschiedenis van andere ernstige allergieën zoals anafylactische shock;
13. De door eerdere behandeling veroorzaakte toxiciteiten herstelden niet tot de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ graad 1, met uitzondering van alopecia, perifere neuropathie en andere voorvallen waarvan de onderzoeker oordeelde dat het onwaarschijnlijk is dat ze cumulatieve toxiciteiten zijn als gevolg van een duidelijke bui of CT0991 infusie;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.