Rollen för nästa generations sekvensering i den etiologiska diagnosen av permanent medfödd hypotyreos med in situ sköldkörteln

Det primära syftet med denna studie är att genom NGS-sekvensering av en panel av målgener bedöma frekvensen och typen av varianter med potentiell patogen betydelse i en patientpopulation med medfödd hypotyreos och in situ sköldkörteln, födda mellan januari 2003 och december 2023 identifierade genom Neontalscreening vid Regionalt centrum för neonatalscreening för endrokrina-metabola sjukdomar, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Italien.

De sekundära syftena är att identifiera möjliga samband mellan genotyp och fenotyp; bedöma risken för familjärt återfall genom att söka efter specifika familjemutationer; uppskatta frekvensen av medfödda hypotyreoser med sköldkörteln in situ av det totala antalet medfödda hypotyreoser vid tidpunkten för diagnostisk bekräftelse; uppskatta den procentuella frekvensen av övergående och permanenta medfödda hypotyreos hos patienter med en sköldkörtel in situ vid diagnostisk omvärdering; identifiera möjliga prognostiska faktorer för övergående eller permanent medfödd hypotyreos.

Den retrospektiva fasen av studien består av insamling och analys av kliniska, hormonella och instrumentella data från kohorten av patienter som registrerats genom att konsultera deras kliniska journaler. Mer i detalj kommer data om fullständig sjukdomshistoria, familjehistoria, fysisk undersökning med utvärdering av större associerade missbildningar och sköldkörtelekografi att samlas in retrospektivt.

Bland denna kohort kommer patienter som har diagnostiserats med permanent medfödd hypotyreos efter diagnostisk omvärdering, enligt klinisk praxis, genomgå molekylär analys genom NGS-sekvensering av en panel av målgener för sköldkörtelpatologi.