Utbildning och vård i RARE: Effekten av riktad psykoedukativ intervention bland pediatriska patienter med sällsynta sjukdomar

1. Bakgrund 1.1. Sällsynta sjukdomar Sällsynta sjukdomar definieras som allvarliga sjukdomar som endast drabbar ett mycket litet antal människor jämfört med befolkningen i allmänhet. De mer än 8 000 olika sällsynta sjukdomarna drabbar oftast barn och omfattar ett enormt heterogent kliniskt spektrum förknippat mestadels med ett kroniskt eller progressivt sjukdomsförlopp. Förutom den kliniska och ekonomiska bördan av en kronisk sjukdom, möter patienter med sällsynta sjukdomar också den "sällsynta sjukdomsbördan" som beskriver associerade problem som orsakas av sjukdomens sällsynthet. 1-3 Även om framsteg inom forskning om sällsynta sjukdomar har förbättrat de diagnostiska och terapeutiska strategierna för sällsynta sjukdomar avsevärt, är psykosocial vård fortfarande inte en del av rutinvården för sällsynta sjukdomar. 4 1.2. Eget tidigare arbete Utredarteamet har stor erfarenhet av både den molekylära karakteriseringen 5-16 och den kliniska vården 17-21 av sällsynta och ultrasällsynta sjukdomar och inom psykosocial vård 22-27 av pediatriska patienter i akuta och kroniska stresssituationer. Baserat på denna erfarenhet utvecklade utredarna ett psykoedukativt interventionsprogram för barn och ungdomar som drabbats av en sällsynt sjukdom som heter "Utbildning och vård i RARE" Figur 1.

   Education & Care in RARE (https://www.youtube.com/watch?v=R3fr-q-6JIw) är ett kortsiktigt, strukturerat, resursinriktat och barnvänligt psykoedukationsprogram för barn och ungdomar med sällsynta sjukdomar . Det främjar kunskap och kompetens om sällsynta sjukdomar hos barn för att minska den psykosociala sällsynta sjukdomsbördan och för att förbättra individuell självkompetens i att hantera den sällsynta sjukdomen och för att förbättra deras livskvalitet. Education & Care in RARE kan användas för alla sällsynta pediatriska sjukdomar. Detta har den stora fördelen att användarna bara behöver tränas i att använda ett program. Figur 1 Education & Care in RARE används under klinisk vård på polikliniken för klinisk genetik, Barn- och ungdomsmedicinavdelningen, Avdelningen för pediatrisk lungologi, Allergologi och Endokrinologi. Education & Care in RARE är för närvarande inte tillgänglig i rutinvård utanför denna specialiserade poliklinik. Drabbade barn som har genomfört Education & Care in RARE under klinisk vård, har bedömt detta som ett mycket hjälpsamt och stödjande program. Hittills har det inte gjorts någon studie om effektiviteten av Education & Care i RARE.

2. Studiens syfte och hypoteser 2.1. Syfte Denna studie syftar till att undersöka effektiviteten av Education & Care i RARE på kunskap om sällsynta sjukdomar och om mental hälsa hos pediatriska patienter med sällsynta sjukdomar.

   Som ett primärt mål kommer utredarna att utvärdera

   > Effekten av Education & Care in RARE på deltagarnas självbetygsskalor avseende kunskap om sällsynta sjukdomar och välbefinnande, jämfört med en kontrollgrupp.

   Som sekundära mål kommer utredarna att utvärdera

   • Effekten av Education & Care in RARE på expertbedömningsskalor avseende deltagarnas kunskap om sällsynta sjukdomar och kompetenser för att klara av specifika utmaningar för sällsynta sjukdomar, jämfört med en kontrollgrupp.
   • Effekten av utbildning och omsorg i RARE på generiska frågeformulär för livskvalitet och mental hälsa, jämfört med en kontrollgrupp.
   • Modererande effekter (såsom ålder, diagnos av sällsynta sjukdomar, ytterligare diagnos) på effektiviteten av utbildning och vård i RARE
   • Den långsiktiga effekten av Education & Care in RARE på deltagarnas kunskap om sällsynta sjukdomar och på psykisk hälsa.
   • Skillnader i livskvalitet och psykisk hälsa för barn och ungdomar med sällsynt sjukdom, jämfört med normdata.
   • Eftersom detta är den första studien om Education & Care in RARE kommer vi även att utvärdera tillfredsställelsen med interventionen för interventionsgrupperna och för de ansökande experterna.

   2.2. Hypoteser

   Specifikt kommer utredarna att testa följande hypoteser:

   Primär hypotes:

   • H1: Education & Care in RARE kommer att ha en annan inverkan på förändringen i sällsynt sjukdomsspecifik kunskap och välbefinnande (Rare Disease Specific Self-Rating Scale), mellan studietidpunkterna T0 och T1, i interventionsgruppen jämfört med väntelistans kontrollgrupp.

   Sekundära hypoteser:

   • H2: Education & Care in RARE kommer att ha en annan inverkan på förändringen av experternas åsikter om deltagarnas kunskaper och kompetenser (Rare Disease Specific Expert-Rating Scale), mellan studietidpunkterna T0 och T1, i interventionsgruppen jämfört med kontrollgrupp för väntelistan.
   • H3: Utbildning och omsorg i RARE kommer att ha en annan inverkan på förändringen av livskvalitet (KINDLR självrapportering) och psykisk hälsa (SDQR självrapportering), mellan studietidpunkterna T0 och T1, i interventionsgruppen jämfört med väntelistans kontrollgrupp.
   • H4: Deltagarnas ålder (H4a), utbildningsnivå (H4b) och intellektuella förmåga (H4c) kommer att dämpa effekten av Education & Care i RARE på deltagarnas kunskap och välbefinnande om sällsynta sjukdomar (Rare Disease Specific Self-Rating Scale, Sällsynt sjukdomsspecifik expertskala). Education & Care in RARE kommer att ha starkare effekter för äldre deltagare, deltagare med högre utbildningsnivå och deltagare med normal intellektuell förmåga.
   • H5: Education & Care in RARE kommer att ha en annan inverkan på den långsiktiga förändringen av kunskap och välbefinnande (Rare Disease Specific Self-Rating Scale, H5a), experters åsikter om deltagarnas kunskaper och kompetenser (Rare Disease Specific Expert- Betygsskala, H5b) och förändring av livskvalitet (KINDLR självrapport, KINDLR tredjepartsrapport, H5c) och mental hälsa välbefinnande (SDQR-självrapport, SDQR tredjepartsrapport, H5d) , mellan studietidpunkterna T0 och T2 i interventionsgruppen.

   H6: Sällsynta sjukdomar påverkar livskvalitet (KINDLR-självrapport, KINDLR-tredjepartsrapport) och psykisk hälsa (SDQR-självrapport, SDQR-tredjepartsrapport,) hos pediatriska patienter med sällsynta sjukdomar, vid T0 i interventionen och i väntelistans kontrollgrupp, jämfört med normdata.

3. Originalitet och vetenskaplig innovation

   Under en 6-årsperiod, från 2018-2024 på MUW, baserad på expertis från ett högt specialiserat, multiprofessionellt och multidisciplinärt expertteam, uppfann utredarna Education & Care in RARE:

   https://www.youtube.com/watch?v=R3fr-q-6JIw Education & Care in RARE är det första riktade psykoedukativa programmet som kan tillämpas på alla 8 000 sällsynta sjukdomar. Detta har den stora fördelen att användarna bara behöver tränas i att använda ett program.

   Education & Care in RARE är ett kortsiktigt, strukturerat, resursinriktat och barnvänligt psykoedukationsprogram för barn och ungdomar med sällsynta sjukdomar. Det främjar kunskap och kompetens om sällsynta sjukdomar hos barn för att minska den psykosociala sällsynta sjukdomsbördan och för att förbättra individuell självkompetens i att hantera den sällsynta sjukdomen och för att förbättra deras livskvalitet. Education & Care in RARE kan användas för alla sällsynta pediatriska sjukdomar.

4. Forskningsdesign 4.1. Typ av studie Denna studie är en prospektiv 2-armad väntelista randomiserad, kontrollerad studie, som kommer att testa effektiviteten av en riktad psykoedukation med Education & Care i RARE hos patienter med sällsynta pediatriska sjukdomar. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt (fördelning 1:1) till antingen interventionsgruppen, som drar nytta av programmet Education & Care in RARE, eller en väntelista kontrollgrupp som också kommer att få Education & Care in RARE interventionen efter att interventionsgruppen avslutats det. De två oberoende grupperna (IG kontra WLG) kommer att utvärderas vid olika mättider (i IG: baslinje T0, tidpunkten för efterintervention T1 och 3-6 månaders uppföljning T2; i WLG:s baslinje T0 och T1, tidpunkten efter intervention T2 och 3-6 månaders uppföljning T3).

4.2. Intervention

Intervention i denna studie är en riktad psykoedukation för sällsynta pediatriska sjukdomar med hjälp av Education & Care i RARE. För att möjliggöra en standardiserad tillämpning av interventionen definieras implementeringen och målen för interventionen med hjälp av Education & Care i RARE enligt följande:

4.2.1. Standardisering - tillämpning av interventionen

• Alla deltagande center genomförde en endagsworkshop för att lära sig hur man använder programmet Education & Care in RARE.
• Interventionen (Education & Care in RARE-programmet) görs i en en-till-en-miljö (utbildad medlem av det medicinska vårdteamet och den pediatriska studiedeltagaren).
• Samråd med deltagarens medicinska och psykosociala vårdteam, innan insatsen tillämpas, för att säkerställa kvalitetssäkrad kunskapsöverföring gällande den enskilda studiedeltagarens specifika sällsynta sjukdom.
• Utförande av Education & Care in RARE-programmet framifrån och bak (kapitel 1-4) enligt Education & Care in RARE Manual
• Genomförande av Utbildning & Vård i RARE inom upp till 8 veckor. Inom denna 8-veckorsperiod kan ett varierande antal sessioner och en varierande längd på sessionerna användas för att slutföra programmet Education & Care in RARE.

4.2.2. Standardisering - syften med insatsen

Grundläggande lärandemål för interventionen, som bör uppnås genom interventionen, definieras enligt följande:

• Fastställande av 3 namn för den sällsynta sjukdomen

  • sällsynt sjukdomsnamn inom det medicinska systemet
  • sällsynt sjukdomsnamn inom patientens sociala system
  • vad man ska säga om patienten inte vill prata om den sällsynta sjukdomen
• Inhämtning av kunskap om de underliggande sällsynta sjukdomarna (t. kunskap om akutkortet, kunskap om särskilda riskfaktorer, kunskap om etiologi, etiologi för sjukdomssymptom och friska kroppsfunktioner)
• Inhämtning av kunskap om sällsynta sjukdomar i allmänhet
• Förvärv av kompetens i att hantera den sällsynta sjukdomen i det dagliga livet
• Emotionell lättnad hos barnet 4.3. Inställning Denna multicenterprövning kommer att utföras på pediatriska centra i Österrike som har särskilt erfarenhet av diagnostik och terapi av patienter med sällsynta pediatriska sjukdomar.

4.4. Statistiska analyser, urvalsstorlek 4.4.1. Statistisk analys Statistisk analys planerades i samarbete med Institute of Medical Statistics Center for Medical Data Science, Medical University of Vienna.

Först kommer ett t-test att tillämpas för att testa det primära målet: skillnader i deltagarnas kunskap och välbefinnande (Rare Disease Specific Self-Rating Scale) mellan studietidpunkterna T0 och T1, i interventionsgruppen jämfört med väntelistan. grupp. För båda grupperna kommer medelvärden och standardavvikelser att rapporteras. I händelse av en skev fördelning kommer ett Wilcoxon-test att beräknas och median- och interkvartilintervall kommer att rapporteras. Signifikansnivån sätts till 0,05. I händelse av saknade värden för studietidpunkt T1, för den primära analysen, kommer endast tillgängliga fall att beaktas. En känslighetsanalys kommer att utföras för att jämföra baslinjedata för patienter med fullständiga data och patienter med saknade data (beskrivande statistik eftersom endast ett litet antal saknade värden förväntas).

Tester för sekundära effektmått: H2, H3 och H5 (skillnad i förändring i expertbedömningsskalor, livskvalitet och psykisk hälsa, kompetens och psykisk hälsa) analyseras på samma sätt som det primära målet. För att analysera de oberoende variablerna ålder, utbildningsnivå och intellektuell förmåga på förändringen i "Rare Disease Specific Self-Rating Scale", kommer först univariata analyser av kovarianser (Ancova) att beräknas och för det andra kommer en multipel Ancova att utföras med oberoende variabler ålder, utbildningsnivå och intellektuell förmåga och grupp. För de sekundära analyserna sätts signifikansnivån till 0,05. Ingen justering för multiplicitet kommer att utföras och p-värden kommer att tolkas beskrivande.

Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta baslinjeegenskaper hos rekryterade deltagare. Baslinjeegenskaper kommer att presenteras i en tabell för det fullständiga inskrivna provet. För att testa skillnader vid baslinjen mellan de två grupperna med avseende på teoretiska och praktiska kunskaper kommer såväl känslomässiga t-tester för oberoende stickprov att utföras. Tillfredsställelsen med programmet Education & Care in RARE för interventionsgrupperna och för de ansökande experterna (Patient Evaluation of Education & Care in RARE-programmet, vid T1 och T2). Kategoriska variabler kommer att presenteras i absoluta frekvenser och procentsatser. Kontinuerliga variabler kommer att listas i medelvärden och standardavvikelser och presenteras i tabeller. Statistisk analys kommer att utföras med SPSS 24 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

4.4.2. Beräkning av urvalsstorlek Beräkning av urvalsstorlek gjordes för det primära studieresultatet "skillnader mellan deltagarnas självskattningsskalor avseende kunskap om sällsynta sjukdomar och välbefinnande (Rare Disease Specific Self-Rating Scale), före och efter intervention med Education & Care i SÄLLSYNT". Uppskattning av provstorleken utvärderades med användning av R (version 4.4.1, bibliotek pwr). Vi baserade beräkningen av urvalsstorleken på parametrar härledda från några interna pilotdata där vi observerade en standardavvikelse på 0,55 för förändringen mellan T0 och T1 (interventionsgrupp). Men eftersom studiepopulationen kommer att vara mycket heterogen (till exempel över 8 000 potentiella olika sällsynta sjukdomar, hög kunskapsvariation om den underliggande sällsynta sjukdomen i studiepopulationen...) överväger vi mer konservativa uppskattningar för beräkningen av urvalsstorleken. Dessa uppskattningar bör betraktas som vaga uppskattningar. Förutsatt att standardavvikelsen är lika för interventionen och kontrollgruppen utförde vi således flera urvalsstorleksberäkningar för standardavvikelser 0,55, 0,8 och 1 och flera effektstorlekar (skillnad mellan skillnader) för ett tvåsidigt t-test för oberoende grupper (signifikansnivå 0,05 och potens 0,8). Resultaten hittar du nedan. Baserat på detta indikerar uppskattningar av urvalsstorlek att vi kommer att kunna upptäcka en skillnad i skillnader på 0,5 när standardavvikelsen för skillnaden i båda grupperna är 0,8 med en urvalsstorlek på 49 deltagare i varje grupp och med tanke på en bortfallsfrekvens på 15 %.

4.4.3. Metoder för att förhindra partiskhet Deltagarna kommer att randomiseras med hjälp av en online-randomisering (https://www.meduniwien.ac.at/web/mitarbeiterinnen/it-hilfe-support/it4science/plattformen/randomizer/).

Patienterna kommer att randomiseras i block med slumpmässiga blocklängder mellan 4 och 8 och stratifieras för center.¬¬ 4.4.5. Rekrytering Denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie kommer att utföras vid flera pediatriska centra i Österrike, som är involverade i diagnostik och vård av patienter med sällsynta pediatriska sjukdomar. På deltagande centra, under rutinkontroller, bjuds patienter som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna in att delta i studien.

Patienter och deras vårdnadshavare informeras i detalj om studien av behandlande läkare eller psykolog under en personlig intervju. Det finns skriftlig projektinformation för barn och ungdomar i olika åldersgrupper (ålder i år: 8-10, 11-14, 15-18, mer än 18 år) och för föräldrar/vårdare. Om det inte finns fler frågor inhämtas skriftligt medgivande.