Educazione e cura nella RARE: efficacia dell'intervento psicoeducativo mirato tra i pazienti pediatrici affetti da malattie rare

1. Contesto 1.1. Malattie rare Le malattie rare sono definite come malattie gravi che colpiscono solo un numero molto limitato di persone rispetto alla popolazione generale. Le oltre 8.000 diverse malattie rare colpiscono molto spesso i bambini e comprendono un enorme spettro clinico eterogeneo, associato principalmente a un decorso cronico o progressivo della malattia. Oltre al carico clinico ed economico di una malattia cronica, i pazienti affetti da malattie rare devono affrontare anche il "carico delle malattie rare", che descrive i problemi associati causati dalla rarità della malattia. 1-3Sebbene i progressi nella ricerca sulle malattie rare abbiano migliorato significativamente le strategie diagnostiche e terapeutiche nelle malattie rare, l'assistenza psicosociale non fa ancora parte dell'assistenza di routine nelle malattie rare. 41.2. Lavori precedenti propri Il team di ricercatori ha una grande esperienza sia nella caratterizzazione molecolare 5-16 che nella cura clinica 17-21 di malattie rare e ultra-rare e nell'assistenza psicosociale 22-27 di pazienti pediatrici in situazioni di stress acuto e cronico. Sulla base di questa esperienza i ricercatori hanno sviluppato un programma di intervento psico-educativo per bambini e adolescenti affetti da una malattia rara denominato "Education & Care in RARE" Figura 1.

   Education & Care in RARE (https://www.youtube.com/watch?v=R3fr-q-6JIw) è un programma di psicoeducazione a breve termine, strutturato, orientato alle risorse e a misura di bambino, rivolto a bambini e adolescenti affetti da malattie rare. . Promuove la conoscenza e la competenza sulle malattie rare nei bambini al fine di ridurre il carico psicosociale delle malattie rare e migliorare l’autocompetenza individuale nella gestione della malattia rara e migliorare la qualità della vita. Education & Care in RARE può essere utilizzato per tutte le malattie rare pediatriche. Ciò ha il grande vantaggio che gli utenti devono essere addestrati solo all'uso di un programma. Figura 1 Education & Care in RARE viene utilizzato durante l'assistenza clinica presso l'ambulatorio di genetica clinica, Dipartimento di Pediatria e Medicina dell'Adolescenza, Divisione di Pneumologia Pediatrica, Allergologia ed Endocrinologia. Education & Care in RARE non è attualmente disponibile nelle cure di routine al di fuori di questa clinica ambulatoriale specializzata. I bambini affetti che hanno completato Education & Care in RARE durante l'assistenza clinica, lo hanno valutato come un programma molto utile e di supporto. Ad oggi, non è stato condotto alcuno studio sull’efficacia dell’Istruzione e dell’Assistenza nella RARE.

2. Obiettivi e ipotesi dello studio 2.1. Obiettivi Questo studio si propone di indagare l'efficacia di Education & Care in RARE sulla conoscenza delle malattie rare e sul benessere della salute mentale nei pazienti pediatrici affetti da malattie rare.

   Come obiettivo primario gli investigatori valuteranno

   > L'effetto di Education & Care in RARE sulle scale di autovalutazione dei partecipanti riguardo alla conoscenza delle malattie rare e al benessere, rispetto a un gruppo di controllo.

   Come obiettivi secondari gli investigatori valuteranno

   • L'effetto di Education & Care in RARE su scale di valutazione degli esperti riguardanti la conoscenza dei partecipanti sulle malattie rare e le competenze per affrontare le sfide specifiche delle malattie rare, rispetto a un gruppo di controllo.
   • L'effetto di Education & Care in RARE sui questionari generici sulla qualità della vita e sul benessere della salute mentale, rispetto a un gruppo di controllo.
   • Effetti moderati (come età, diagnosi di malattia rara, diagnosi aggiuntiva) sull'efficacia dell'istruzione e dell'assistenza nella RARE
   • L'effetto a lungo termine di Education & Care in RARE sulla conoscenza dei partecipanti sulle malattie rare e sul benessere della salute mentale.
   • Differenze nella qualità della vita e nel benessere della salute mentale di bambini e adolescenti affetti da malattie rare, rispetto ai dati normali.
   • Poiché questo è il primo studio su Education & Care in RARE, valuteremo anche la soddisfazione dell'intervento per i gruppi di intervento e per gli esperti che lo hanno applicato.

   2.2. Ipotesi

   Nello specifico gli investigatori verificheranno le seguenti ipotesi:

   Ipotesi primaria:

   • H1: L'educazione e l'assistenza in RARE avranno un impatto diverso sul cambiamento nella conoscenza e nel benessere specifici della malattia rara (Rare Disease Specific Self-Rating Scale), tra i punti temporali dello studio T0 e T1, nel gruppo di intervento rispetto a il gruppo di controllo della lista d'attesa.

   Ipotesi secondarie:

   • H2: L'educazione e l'assistenza in RARE avranno un impatto diverso sul cambiamento nell'opinione degli esperti riguardo alle conoscenze e alle competenze dei partecipanti (Rare Disease Specific Expert-Rating Scale), tra i punti temporali dello studio T0 e T1, nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di intervento gruppo di controllo della lista d'attesa.
   • H3: L'istruzione e l'assistenza in RARE avranno un impatto diverso sul cambiamento della qualità della vita (auto-report KINDLR) e sul benessere della salute mentale (auto-report SDQR), tra i punti temporali di studio T0 e T1, nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo in lista d’attesa.
   • H4: L'età dei partecipanti (H4a), il livello di istruzione (H4b) e le capacità intellettuali (H4c) modereranno l'effetto dell'istruzione e dell'assistenza in RARE sulla conoscenza e sul benessere dei partecipanti relativi alle malattie rare (Rare Disease Specific Self-Rating Scale, Scala di valutazione degli esperti specifica per le malattie rare). L'istruzione e l'assistenza in RARE avranno effetti più forti per i partecipanti più anziani, per i partecipanti con livelli di istruzione più elevati e per i partecipanti con normali capacità intellettuali.
   • H5: L'educazione e l'assistenza in RARE avranno un impatto diverso sul cambiamento a lungo termine della conoscenza e del benessere (Rare Disease Specific Self-Rating Scale, H5a), opinione degli esperti riguardo alle conoscenze e alle competenze dei partecipanti (Rare Disease Specific Expert- Scala di valutazione, H5b) e cambiamento della qualità della vita (autovalutazione KINDLR, rapporto di terze parti KINDLR, H5c) e benessere della salute mentale (autovalutazione SDQR, SDQR rapporto di terze parti, H5d), tra i punti temporali dello studio T0 e T2 nel gruppo di intervento.

   H6: Le malattie rare incidono sulla qualità della vita (autovalutazione KINDLR, rapporto KINDLR di terze parti) e sul benessere della salute mentale (autovalutazione SDQR, rapporto SDQR di terze parti) nei pazienti pediatrici affetti da malattie rare, al T0 nel gruppo di intervento e nel gruppo di controllo in lista d'attesa, rispetto ai dati normali.

3. Originalità e innovazione scientifica

   Durante un periodo di 6 anni, dal 2018 al 2024, presso la MUW, sulla base delle competenze di un team altamente specializzato, multiprofessionale e multidisciplinare, i ricercatori hanno inventato Education & Care in RARE:

   https://www.youtube.com/watch?v=R3fr-q-6JIw Education & Care in RARE è il primo programma psicoeducativo mirato che può essere applicato a tutte le 8.000 malattie rare. Ciò ha il grande vantaggio che gli utenti devono essere addestrati solo all'uso di un programma.

   Education & Care in RARE è un programma di psicoeducazione a breve termine, strutturato, orientato alle risorse e a misura di bambino per bambini e adolescenti affetti da malattie rare. Promuove la conoscenza e la competenza sulle malattie rare nei bambini al fine di ridurre il carico psicosociale delle malattie rare e migliorare l’autocompetenza individuale nella gestione della malattia rara e migliorare la qualità della vita. Education & Care in RARE può essere utilizzato per tutte le malattie rare pediatriche.

4. Disegno della ricerca 4.1. Tipo di studio Questo studio è uno studio prospettico randomizzato e controllato in lista d'attesa a 2 bracci, che metterà alla prova l'efficacia di una psicoeducazione mirata con Education & Care in RARE nei pazienti pediatrici affetti da malattie rare. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (assegnazione 1:1) al gruppo di intervento, che beneficia del programma Education & Care in RARE, o a un gruppo di controllo in lista d'attesa che riceverà anche l'intervento Education & Care in RARE al termine del gruppo di intervento Esso. I 2 gruppi indipendenti (IG rispetto a WLG) saranno valutati in tempi di misurazione diversi (in IG: basale T0, punto temporale postintervento T1 e follow-up a 3-6 mesi T2; in WLG basale T0 e T1, punto temporale postintervento T2 e follow-up a 3-6 mesi T3).

4.2. Intervento

L'intervento in questo studio è una psicoeducazione mirata per le malattie rare pediatriche utilizzando Education & Care in RARE. Per consentire un'applicazione standardizzata dell'intervento, l'implementazione e gli obiettivi dell'intervento utilizzando Education & Care in RARE sono definiti come segue:

4.2.1. Standardizzazione – applicazione dell'intervento

• Tutti i centri partecipanti hanno completato un workshop di un giorno per apprendere come utilizzare il programma Education & Care in RARE.
• L'intervento viene svolto in un contesto individuale (membro addestrato del team di assistenza medica e partecipante allo studio pediatrico).
• Consultazione del team di assistenza medica e psicosociale del partecipante, prima di applicare l'intervento, per garantire un trasferimento di conoscenze di qualità garantita riguardo alla specifica malattia rara del singolo partecipante allo studio.
• Esecuzione del programma Education & Care in RARE da cima a fondo (Capitolo 1-4) secondo il Manuale Education & Care in RARE
• Completamento dell'istruzione e dell'assistenza in RARE entro un massimo di 8 settimane. All'interno di questo periodo di 8 settimane è possibile utilizzare un numero variabile di sessioni e una durata variabile delle sessioni per completare il programma Education & Care in RARE.

4.2.2. Standardizzazione – finalità dell'intervento

Gli obiettivi di apprendimento di base dell'intervento, che dovrebbero essere raggiunti dall'intervento, sono definiti come segue:

• Definizione di 3 nomi per la malattia rara

  • nome della malattia rara all’interno del sistema medico
  • nome della malattia rara all'interno del sistema sociale del paziente
  • cosa dire se il paziente non vuole parlare della malattia rara
• Acquisizione di conoscenze sulle malattie rare alla base (es. conoscenza della tessera di emergenza, conoscenza di particolari fattori di rischio, conoscenza dell'eziologia, eziologia dei sintomi della malattia e funzioni corporee sane)
• Acquisizione di conoscenze sulle malattie rare in generale
• Acquisizione di competenze nell'affrontare la malattia rara nella vita quotidiana
• Sollievo emotivo del bambino 4.3. Impostazione Questo studio multicentrico sarà condotto presso centri pediatrici in Austria che hanno particolare esperienza nella diagnostica e nella terapia dei pazienti pediatrici affetti da malattie rare.

4.4. Analisi statistiche, dimensione del campione 4.4.1. Analisi statistica L'analisi statistica è stata pianificata in collaborazione con l'Istituto di statistica medica, Centro per la scienza dei dati medici, Università di medicina di Vienna.

Innanzitutto verrà applicato un t-test per testare l'obiettivo primario: differenze di conoscenza e benessere dei partecipanti (Rare Disease Specific Self-Rating Scale) tra i punti temporali dello studio T0 e T1, nel gruppo di intervento rispetto al controllo della lista d'attesa gruppo. Per entrambi i gruppi verranno riportati i valori medi e le deviazioni standard. In caso di distribuzione asimmetrica, verrà calcolato un test di Wilcoxon e verranno riportati il ​​range mediano e interquartile. Il livello di significatività sarà impostato su 0,05. In caso di valori mancanti per il punto temporale dello studio T1, per l'analisi primaria verranno considerati solo i casi disponibili. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità per confrontare i dati basali dei pazienti con dati completi e pazienti con dati mancanti (statistiche descrittive poiché è previsto solo un piccolo numero di valori mancanti).

Test per gli endpoint secondari: H2, H3 e H5 (differenza nel cambiamento delle scale di valutazione degli esperti, qualità della vita e benessere della salute mentale, competenze e benessere della salute mentale) sono analizzati allo stesso modo dell'obiettivo primario. Per analizzare le variabili indipendenti età, livello di istruzione e capacità intellettiva sul cambiamento nella "Rare Disease Specific Self-Rating Scale", verranno calcolate dapprima analisi univariate di covarianze (Ancova) e in secondo luogo verrà eseguita un'Ancova multipla con variabili indipendenti età, livello di istruzione e capacità intellettuale e gruppo. Per le analisi secondarie, il livello di significatività sarà fissato a 0,05. Non verrà effettuato alcun aggiustamento per la molteplicità e i valori p verranno interpretati in modo descrittivo.

Le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere le caratteristiche di base dei partecipanti reclutati. Le caratteristiche di base saranno presentate in una tabella per l'intero campione arruolato. Per testare le differenze di base tra i due gruppi per quanto riguarda le conoscenze teoriche e pratiche, verranno eseguiti anche t-test sulle emozioni per campioni indipendenti. La soddisfazione per il programma Education & Care in RARE per i gruppi di intervento e per gli esperti che hanno applicato (Valutazione del paziente del programma Education & Care in RARE, al T1 e T2). Le variabili categoriali saranno presentate in frequenze assolute e percentuali. Le variabili continue saranno elencate in medie e deviazioni standard e saranno presentate in tabelle. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando SPSS 24 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

4.4.2. Calcolo della dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione è stato effettuato per l'esito primario dello studio "differenze delle scale di autovalutazione dei partecipanti relative alla conoscenza delle malattie rare e del benessere (Rare Disease Specific Self-Rating Scale), prima e dopo l'intervento con Educazione e Cura in RARO". La stima della dimensione del campione è stata valutata utilizzando R (versione 4.4.1, libreria pwr). Abbiamo basato il calcolo della dimensione del campione su parametri derivati ​​da alcuni dati pilota interni in cui abbiamo osservato una deviazione standard di 0,55 per la variazione tra T0 e T1 (gruppo di intervento). Tuttavia, poiché la popolazione dello studio sarà molto eterogenea (ad esempio oltre 8.000 potenziali diverse malattie rare, elevata variabilità delle conoscenze sulla malattia rara sottostante nella popolazione dello studio…) consideriamo stime più prudenti per il calcolo della dimensione del campione. Queste stime dovrebbero essere considerate come vaghe approssimazioni. Pertanto, presupponendo che la deviazione standard sia uguale per il gruppo di intervento e quello di controllo, abbiamo eseguito diversi calcoli sulla dimensione del campione per deviazioni standard 0,55, 0,8 e 1 e diverse dimensioni dell'effetto (differenza delle differenze) per un t-test a due code per indipendenti gruppi (livello di significatività 0,05 e potenza 0,8). I risultati possono essere trovati qui sotto. Sulla base di ciò, le stime della dimensione del campione indicano che saremo in grado di rilevare una differenza di differenze di 0,5 quando la deviazione standard della differenza in entrambi i gruppi è 0,8 con una dimensione del campione di 49 partecipanti in ciascun gruppo e considerando un tasso di abbandono di 15 %.

4.4.3. Metodi per prevenire bias I partecipanti verranno randomizzati utilizzando una randomizzazione online (https://www.meduniwien.ac.at/web/mitarbeiterinnen/it-hilfe-support/it4science/plattformen/randomizer/).

I pazienti verranno randomizzati in blocchi con lunghezze casuali comprese tra 4 e 8 e stratificati per centro.¬¬ 4.4.5. Reclutamento Questo studio prospettico randomizzato e controllato sarà condotto in diversi centri pediatrici in Austria, coinvolti nella diagnosi e nella cura dei pazienti pediatrici affetti da malattie rare. Nei centri partecipanti, durante i controlli di routine, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, vengono invitati a prendere parte allo studio.

I pazienti e i loro tutori legali vengono informati dettagliatamente sullo studio dai medici curanti o dallo psicologo durante un colloquio personale. Sono disponibili informazioni scritte sul progetto per bambini e adolescenti di diverse fasce di età (età in anni: 8-10, 11-14, 15-18, più di 18 anni) e per genitori/tutori. Se non ci sono più domande, si ottiene il consenso scritto.