Belumosudil för upphävande av interstitiell fibros och tubularatrofi efter njurtransplantation

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Att få en första eller andra njure, förutom de vars första njurtransplantation förlorades under år 1 på grund av avstötning eller återkommande sjukdom
• Man eller kvinna i åldern ≥18 till ≤75
• Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest före behandling
• Kvinnor i fertil ålder (inklusive perimenopausala kvinnor som har haft en menstruation under det senaste året) som samtycker till att använda två former av effektiva preventivmedel (varav åtminstone en är en barriärmetod) under hela studieperioden och under 6 veckor efter slutet av studien eller den sista dosen av mykofenolsyra, beroende på vilket som inträffar först.
• Sexuellt aktiva manliga patienter som samtycker till att använda effektiv preventivmedel under behandlingen av den manliga patienten och i minst 90 dagar efter avslutad behandling med mykofenolsyra.
• Panel av reaktiva antikroppar (PRA) <80 % baserat på de senaste PRA-resultaten som ligger närmast transplantationsdatumet
• Kan ta oral medicin
• Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden under hela studiens varaktighet (avstå från att äta grapefrukt eller grapefruktjuice; avbrytande av antikoaguleringsbehandling en vecka före till en vecka efter njurbiopsiprocedur; samtycker till att följa FDA:s riktlinjer för preventivmedel när du använder mykofenolsyra)

Uteslutningskriterier:

• Transplantation av något annat organ än njure
• Levande donatornjurmottagare som har en 6-antigenmatchning med sin donator eller en 0-antigenfelmatch
• Planerad användning av immunsuppressionsbehandling som inte är kalcineurinhämmare (t.ex. belatacept)
• Patienter med primär fokal segmentell glomeruloskleros
• Mottagare av en-block njurar
• Patienter som har fått eller förväntas få alemtuzumab
• Närvaro av någon donatorspecifik antikropp som observerats under den aktuella eller historiska korsmatchningsbedömningen
• Förekomst av primär (eller familjär) dyslipidemi
• Förekomst av ett ökat QTc-intervall > 480 ms på screening-EKG, en historia av torsades de pointes, medfödda långt QT-syndrom, bradyarytmier eller okompenserad hjärtsvikt.
• Patienter med en historia av CABG, hjärtstentplacering eller MI inom 1 år före inskrivning
• Patienter som tar högintensiv statinbehandling (dvs atorvastatin 40 eller 80 mg, rosuvastatin 20-40 mg)
• Diagnostiserats med allvarlig leversjukdom, inklusive onormala leverenzymer som är större än 3 gånger den övre gränsen för normalt eller totalt bilirubin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Diagnostiserats med tidigare eller nuvarande maligniteter förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden bortskuren före randomisering.
• Diagnostiserats med aktiv akut eller kronisk infektion, eller febersjukdom, inklusive absolut neutrofilantal mindre än 1,5 K/µL som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle påverka patientens säkerhet eller eventuella bedömningar av denna studie
• Diagnostiserats med en genetisk sjukdom som leder till kraftig blödning (t.ex. hemofili A- eller faktor VIII-brist, hemofili B- eller faktor IX-brist och von Willebrands sjukdom), genetisk eller förvärvad sjukdom som leder till överdriven koagulering (t.ex. antifosfolipidsyndrom, faktor V Leiden trombofili, faktor II-mutation), eller ett medicinskt tillstånd som kräver oavbruten långvarig systemisk antikoagulation efter transplantation, vilket skulle störa biopsier.
• Patient med trombocytantal mindre än 50 K/µL.
• Någonsin diagnosticerad med post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD) om en tidigare njurtransplantation mottagits
• Användning av något prövningsläkemedel under de 4 veckorna före inskrivningen i denna studie
• Kvinnor i fertil ålder som ammar
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel. Tillförlitliga metoder för preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering), dubbelbarriärmetod (som kondom och diafragma). För att betraktas som postmenopausala och inte i fertil ålder måste kvinnliga deltagare ha upplevt 12 månader i följd av amenorré.
• Män som är sexuellt aktiva men inte utövar pålitlig preventivmedel.
• Kända allergiska reaktioner mot komponenter i REZUROCK®, specifikt belumosudilmesylat, mikrokristallin cellulosa, hypromellos, kroskarmellosnatrium, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, polyetylenglykol, talk, titandioxid eller gul järnoxid.
• Varje deltagare vars kirurg förväntar sig att de inte kommer att utföra en baslinjebiopsi före eller efter reperfusion av det transplanterade organet
• Närvaro av något medicinskt eller psykosocialt tillstånd som utredaren tror skulle hindra efterlevnaden av studiekraven