Belumosudil for opphevelse av interstitiell fibrose og tubulær atrofi etter nyretransplantasjon

Inkluderingskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
• Å motta en første eller andre nyre, unntatt de hvis første nyretransplantasjon gikk tapt i løpet av år 1 på grunn av avstøtning eller tilbakevendende sykdom
• Mann eller kvinne, i alderen ≥18 til ≤75
• Kvinner i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest før behandling
• Kvinner i fertil alder (inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av det siste 1 året) som godtar å bruke 2 former for effektiv prevensjon (hvorav minst én er en barrieremetode) gjennom hele studieperioden og i 6 uker etter slutten av studien eller siste dose mykofenolsyre, avhengig av hva som kommer først.
• Seksuelt aktive mannlige pasienter som godtar å bruke effektiv prevensjon under behandling av den mannlige pasienten og i minst 90 dager etter avsluttet behandling med mykofenolsyre.
• Panel av reaktive antistoffer (PRA) <80 % basert på de siste PRA-resultatene som er nærmest transplantasjonsdatoen
• Kan ta orale medisiner
• Enighet om å følge livsstilshensyn gjennom hele studiens varighet (avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice; stoppe antikoagulasjonsbehandling en uke før gjennom en uke etter nyrebiopsiprosedyre; godta å følge FDAs retningslinjer for prevensjon mens du bruker mykofenolsyre)

Ekskluderingskriterier:

• Transplantasjon av andre organer enn nyre
• Levende donor nyremottakere som har en 6-antigen-match med sin donor eller en 0-antigen-mismatch
• Planlagt bruk av ikke-kalsineurinhemmere immunsuppresjonsvedlikeholdsbehandling (f.eks. belatacept)
• Pasienter med primær fokal segmentell glomerulosklerose
• Mottakere av en-blokk nyrer
• Pasienter som har fått eller forventes å få alemtuzumab
• Tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff observert under den nåværende eller historiske kryssmatchvurderingen
• Tilstedeværelse av primær (eller familiær) dyslipidemi
• Tilstedeværelse av økt QTc-intervall > 480 ms på screening-EKG, en historie med torsades de pointes, medfødt lang QT-syndrom, bradyarytmier eller ukompensert hjertesvikt.
• Pasienter med en historie med CABG, hjertestentplassering eller MI innen 1 år før registrering
• Pasienter som tar høyintensiv statinbehandling (dvs. atorvastatin 40 eller 80 mg, rosuvastatin 20-40 mg)
• Diagnostisert med alvorlig leversykdom, inkludert unormale leverenzymer større enn 3 ganger øvre normalgrense eller total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Diagnostisert med tidligere eller nåværende maligniteter bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som ble skåret ut før randomisering.
• Diagnostisert med aktiv akutt eller kronisk infeksjon, eller febril sykdom, inkludert absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 K/µL som, etter hovedetterforskerens mening, vil påvirke pasientens sikkerhet eller vurderinger av denne studien
• Diagnostisert med en genetisk sykdom som fører til overdreven blødning (f.eks. hemofili A- eller faktor VIII-mangel, hemofili B- eller faktor IX-mangel og von Willebrands sykdom), genetisk eller ervervet sykdom som fører til overdreven koagulering (f.eks. antifosfolipidsyndrom, faktor V Leiden trombofili, faktor II-mutasjon), eller en medisinsk tilstand som krever uavbrutt langsiktig systemisk antikoagulasjon etter transplantasjon, noe som ville forstyrre innhenting av biopsier.
• Pasient med blodplatetall mindre enn 50 K/µL.
• Noen gang diagnostisert med post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD) hvis en tidligere nyretransplantasjon ble mottatt
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i løpet av de 4 ukene før du melder deg inn i denne studien
• Kvinner i fertil alder som ammer
• Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer pålitelige prevensjonsmetoder. Pålitelige metoder for prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering), dobbeltbarrieremetode (som kondom og diafragma). For å bli vurdert som postmenopausale og ikke i fertil alder, må kvinnelige deltakere ha opplevd 12 påfølgende måneder med amenoré.
• Menn som er seksuelt aktive, men ikke praktiserer pålitelig prevensjon.
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i REZUROCK®, spesielt belumosudilmesylat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, kroskarmellosenatrium, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, polyetylenglykol, talkum, titandioksid eller gult jernoksid.
• Enhver deltaker hvis kirurg forventer at de ikke vil utføre en baseline biopsi før eller etter reperfusjon av det transplanterte organet
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykososial tilstand, som etterforskeren mener, vil hindre overholdelse av studiekravene