Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belumosudiili interstitiaalisen fibroosin ja tubulaarisen atrofian poistamiseen munuaisensiirron jälkeen

maanantai 10. marraskuuta 2025 päivittänyt: Caroline Simon, The Methodist Hospital Research Institute

Vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus Belumosudilin arvioimiseksi interstitiaalisen fibroosin ja tubulaarisen atrofian poistamiseksi de novo -munuaissiirteen saajilla

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus de novo munuaisensiirtopotilailla sen määrittämiseksi, estääkö belumosudilin (tuotenimi REZUROCK®) lisääminen tavallisen immunosuppression taustalla fibroosia munuaisensiirrossa. Interstitiaalinen laajeneminen on interstitiaalisen fibroosin ja siirteen katoamisen edeltäjä. Oletamme, että RhoA-reitin fibrogeenisten vaikutusten kumoaminen belumosudiililla vähentää rakenteellisia vaurioita siirretyissä munuaisissa ja mahdollista myöhempää elinsiirron epäonnistumista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vuonna 2008 tehdyistä 16 521 aikuisen munuaisensiirrosta kuolemanseurattu siirteiden menetys tapahtui 16 prosentissa kuolleiden luovuttajien munuaisista ja 7 prosentissa elävien luovuttajien munuaisista seuraavien viiden vuoden aikana, eikä se ole suurelta osin muuttunut vuosikymmeneen. Suurimman osan tästä siirteen menetyksestä oletetaan johtuvan IF/TA:sta, jota aiemmin kutsuttiin krooniseksi allograftin nefropatiaksi. Erilaiset munuaisvaurioiden syyt stimuloivat tulehdusprosesseja. Kun tulehdus jatkuu (eli muuttuu krooniseksi), muutoksia tapahtuu munuaisten rakenteessa, erityisesti glomeruluksessa ja tubulaarisessa interstitiumissa, mikä johtaa fibroosiin ja munuaisten toiminnan asteittaiseen heikkenemiseen.

Interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen surkastuminen esiintyvät lähes poikkeuksetta yhdessä, ja niitä esiintyy noin 45 %:ssa varhaisen indikaation munuaisbiopsioista ensimmäisenä vuonna transplantaation jälkeen. Mitään riskitekijöitä ei ole tunnistettu, jotta voitaisiin ennustaa, kuka kokee IF/TA:n. Yhdessä IF/TA edistää munuaissiirteen toimintahäiriötä tai munuaistoiminnan heikkenemistä transplantaation jälkeen, ja se voi olla tekijä 20,6 %:ssa kaikista siirteiden menetyksistä (mukaan lukien kuolema) 5 vuoden kuluessa siirrosta.

Interstitiaalisen osaston laajentaminen on IF/TA:n pääkomponentti. Protokolla ja syy-biopsiat ovat antaneet todisteita IF/TA:n pahenemisesta ajan myötä munuaissiirteen saajilla ja osoittaneet suoran yhteyden interstitiaalisen laajentumisen ja munuaissiirteen toiminnan heikkenemisen ja siirteen vajaatoiminnan välillä. Interstitiaalinen laajeneminen arvioidaan IF/TA:han liittyvän aivokuoren kudosalueen kokonaisosuutena.

Aikaisempi työ on osoittanut, että krooninen hyljintä riippuu makrofagien liikkumisesta siirteeseen, jota säätelee aktiinin sytoskeletoni, jota kontrolloi pieni GTPaasi RhoA / Rock -reitti. RhoA:n farmakologinen esto tai makrofagispesifinen deleetio estää kroonisen hylkimisen jyrsijän sydämensiirtomallissa, ja belumosudiili oli parempi fibroosin ehkäisyssä.

Verenpainetaudin hallinta ja akuutin hyljintäreaktion ehkäisy ja hoito ovat tavanomaisia ​​lähestymistapoja munuaistoiminnan säilyttämiseen munuaissiirtopotilailla. Lisäksi CNI:tä säästävien protokollien käytöstä on raportoitu useilla eri lähestymistavoilla, mutta tiedot eivät riitä osoittamaan yksiselitteisesti jatkuvasti alhaisempaa IF/TA:ta tähän mennessä raportoiduissa lähestymistavoissa. Siksi on tärkeää tutkia muita lähestymistapoja IF/TA:n ehkäisemiseksi tässä populaatiossa.

Siksi oletamme, että RhoA-reitin fibrogeenisten vaikutusten kumoaminen belumosudiililla lyhentäisi IF/TA:ta ja että tämän rakenteellisen vaurion vähentäminen siirretyissä munuaisissa johtaisi parantuneeseen tai säilyneeseen munuaisten toimintaan ja vähentämään siirteen menetystä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että 200 mg/vrk belumosudiilia 12 kuukauden ajan annettuna de novo munuaisensiirron saajille, ja tutkia IF/TA:n kulkua 1 vuoden ajanjaksolla testaamalla 200 mg/vrk:n kykyä. belumosudiilia 12 kuukauden ajan estämään IF/TA:n kehittyminen de novo munuaisensiirron saajilla verrattuna lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  • Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  • Ensimmäisen tai toisen munuaisen saaminen, paitsi ne, joiden ensimmäinen munuaissiirto on menetetty vuoden 1 aikana hyljintäreaktion tai uusiutuvan taudin vuoksi
  • Mies tai nainen, ikä ≥18 - ≤75
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen ennen hoitoa
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien perimenopausaaliset naiset, joilla on ollut kuukautiset edellisen vuoden aikana), jotka suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (joista vähintään yksi on estemenetelmä) koko tutkimusjakson ajan ja 6 viikon kuluttua tutkimuksen päättymisestä tai viimeisestä mykofenolihappoannoksesta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
  • Seksuaalisesti aktiiviset miespotilaat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä miespotilaan hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan mykofenolihappohoidon lopettamisen jälkeen.
  • Reaktiivisten vasta-aineiden (PRA) paneeli <80 % perustuen viimeisimpiin PRA-tuloksiin, jotka ovat lähimpänä siirtopäivää
  • Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä
  • Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia koko tutkimuksen ajan (greipin tai greippimehun kulutuksesta pidättäytyminen; antikoagulaatiohoidon lopettaminen viikkoa ennen munuaisbiopsian jälkeistä viikkoa; suostut noudattamaan FDA:n ohjeita ehkäisystä mykofenolihappoa käytettäessä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa muun elimen kuin munuaisen siirto
  • Elävien luovuttajien munuaisten vastaanottajat, joilla on 6 antigeenin yhteensopivuus luovuttajan kanssa tai 0-antigeeni ei täsmää
  • Muiden kuin kalsineuriinin estäjien immunosuppressiivisen ylläpitohoidon (esim. belataseptin) suunniteltu käyttö
  • Potilaat, joilla on primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi
  • En-bloc-munuaisten vastaanottajat
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tai joiden odotetaan saavan alemtutsumabia
  • Minkä tahansa luovuttajaspesifisen vasta-aineen esiintyminen nykyisen tai historiallisen ristiinsovitusarvioinnin aikana
  • Primaarisen (tai familiaalisen) dyslipidemian esiintyminen
  • Pidentynyt QTc-aika > 480 ms EKG-seulontaan, torsades de pointes, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, bradyarytmiat tai kompensoimaton sydämen vajaatoiminta.
  • Potilaat, joilla on ollut CABG, sydänstentin asennus tai MI vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka saavat korkean intensiteetin statiinihoitoa (eli atorvastatiinia 40 tai 80 mg, rosuvastatiinia 20-40 mg)
  • Diagnosoitu vakava maksasairaus, mukaan lukien epänormaalit maksaentsyymiarvot, jotka ovat yli 3 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Diagnosoitu kaikki menneet tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, joka on leikattu ennen satunnaistamista.
  • Diagnoosi on aktiivinen akuutti tai krooninen infektio tai kuumeinen sairaus, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,5 K/µL, joka päätutkijan mielestä vaikuttaisi potilaan turvallisuuteen tai tämän tutkimuksen mahdollisiin arvioihin
  • Jos hänellä on diagnosoitu geneettinen sairaus, joka johtaa liialliseen verenvuotoon (esim. hemofilia A tai tekijä VIII:n puutos, hemofilia B tai tekijä IX:n puutos ja von Willebrandin tauti), geneettinen tai hankittu sairaus, joka johtaa liialliseen hyytymiseen (esim. anti-fosfolipidioireyhtymä, tekijä V Leidenin trombofilia, tekijä II mutaatio) tai sairaus, joka vaatii keskeytymätöntä pitkäaikaista systeemistä antikoagulaatiota siirron jälkeen, mikä häiritsee biopsioiden ottamisen kanssa.
  • Potilas, jonka verihiutaleiden määrä on alle 50 K/µL.
  • Onko koskaan diagnosoitu Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder (PTLD), jos aiemmin on tehty munuaissiirto
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka imettävät
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio), kaksoisestemenetelmä (kuten kondomi ja pallea). Naispuolisten osallistujien on täytynyt kokea amenorreaa 12 peräkkäisen kuukauden ajan, jotta heitä voidaan pitää postmenopausaaleina eikä heillä ole hedelmällisessä iässä.
  • Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, mutta eivät käytä luotettavaa ehkäisyä.
  • Tunnetut allergiset reaktiot REZUROCK®:n aineosille, erityisesti belumosudilimesylaatti, mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, polyvinyylialkoholi, polyetyleeniglykoli, talkki, titaanidioksidi tai keltainen rautaoksidi.
  • Jokainen osallistuja, jonka kirurgi odottaa, ettei hän suorita perusbiopsiaa ennen tai jälkeen siirretyn elimen reperfuusiota
  • Minkä tahansa lääketieteellisen tai psykososiaalisen sairauden olemassaolo, jonka tutkija uskoo, estäisivät tutkimusvaatimusten noudattamisen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belumosudil
200 mg/vrk belumosudilia 12 kuukauden ajan
Lääke: Belumosudiili 200 mg QD
Belumosudil 200 mcg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Rezurock
  • Belumosudil
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäinen lumelääke 12 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo
Lumelääke (kerran päivässä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero vakavissa hoidoissa ilmenevien haittatapahtumien välillä 12 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen aika - 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkimuslääke/plasebo)
Ero kumulatiivisten hoidon aiheuttamien haittatapahtumien osuudessa, joiden vakavuusaste on ≥ 3 ja jotka ilmenevät 12 kuukauden aikana ensimmäisestä belumosudiiliannoksesta plaseboryhmään verrattuna
Ensimmäisen annoksen aika - 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkimuslääke/plasebo)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, jotka kehittävät IFTA:n etenemistä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkimuslääke/plasebo)
Niiden osallistujien osuus, joille interstitiaalinen fibroosi/tubulaarinen atrofia (IFTA) etenee lähtötilanteesta mitattuna patologian perusteella Banff-kriteereillä yhden vuoden kuluttua ensimmäisestä belumosudiili- tai lumelääkkeen annoksesta
12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkimuslääke/plasebo)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutos osallistujan virtsan albumiini:kreatiniinisuhteessa lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Osallistujan virtsan albumiini:kreatiniini-suhde
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Mitattu glomerulaarinen suodatusnopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Mitattu glomerulussuodatusnopeus (mGFR) 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksesta
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Siirteen menetys
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Siirteen menetys muista syistä kuin IF/TA:sta tai kuolemasta
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Fibroosin biomarkkerien muutokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutokset fibroosin biomarkkereissa (esim. MCP1, Prokollageeni 3 -peptidi, BMP-7, TGF-Beta, Wnt4, Cxcl10, Ptx3, MMP-2, CCR2, Notch1) lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen belumosiili- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutos veren monosyyttien biomarkkereissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Muutokset RhoA:n, ROCK1:n ja ADAMTS2:n ilmentymisessä veren monosyyteissä lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen belumosudiili- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Biopsialla todistetun akuutin munuaissiirteen hylkimisreaktio 12 kuukauden sisällä ensimmäisen belumosudiili- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
Banff -pistemäärä interstitiaaliselle fibroosille ja putkimaiselle atrofialle
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen tai lumelääkkeen jälkeen
Banff-pistemäärä interstitiaalisen fibroosin ja munuaisten biopsioiden putkimaisen atrofian (IFTA) 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen belumosudilin tai lumelääkkeen annoksen jälkeen, ja pisteet vaihtelevat I-ifta0: sta (ei tulehdusta tai vähemmän kuin 10% aivokuoren parenyymasta IFTA: lla) I-ifta3: een (tulehduksessa> 50%: n parenyymissä, Ifta3: lla). Korkein tulehduksen ja IFTA: n tasot.
12 kuukautta ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen tai lumelääkkeen jälkeen
Ibox -pisteet
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta munuaisensiirron jälkeen
Ero belumosudilin ja lumelääkkeen välillä keskimääräisissä IBOX -pistemäärissä (Ibox Munniensiirron riskin ennustamistyökalu, -7 -+1; negatiiviset arvot osoittavat parempia pisteitä) 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen
6 ja 12 kuukautta munuaisensiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Methodist Hospital Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO00037984
  • U1111-1291-6888 (Rekisterin tunniste: WHO International Clinical Trials Registry)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen munuaisten hylkääminen

Kliiniset tutkimukset Belumosudiili 200 mg QD

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa