Belumosudil per l'eliminazione della fibrosi interstiziale e dell'atrofia tubulare in seguito a trapianto di rene

Criteri di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
• Ricevere un primo o un secondo rene, ad eccezione di coloro il cui primo trapianto di rene è stato perso durante il 1 anno a causa di rigetto o malattia ricorrente
• Maschio o femmina, di età compresa tra ≥18 e ≤75 anni
• Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento
• Donne in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un ciclo mestruale nel corso dell'anno precedente) che accettano di utilizzare 2 forme di regime contraccettivo efficace (almeno uno dei quali è un metodo di barriera) durante il periodo di studio e per 6 settimane dopo la fine dello studio o dopo l'ultima dose di acido micofenolico, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
• Pazienti di sesso maschile sessualmente attivi che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento del paziente di sesso maschile e per almeno 90 giorni dopo la cessazione del trattamento con acido micofenolico.
• Pannello di anticorpi reattivi (PRA) <80% basato sui risultati PRA più recenti più vicini alla data del trapianto
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Accordo di aderire alle considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio (astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo; interrompere la terapia anticoagulante da una settimana prima fino a una settimana dopo la procedura di biopsia renale; accettare di seguire le linee guida della FDA relative alla contraccezione durante l'utilizzo di acido micofenolico).

Criteri di esclusione:

• Trapianto di qualsiasi organo diverso dal rene
• Riceventi di rene da donatore vivente che hanno una corrispondenza di 6 antigeni con il loro donatore o una mancata corrispondenza di 0 antigeni
• Uso pianificato di terapia di mantenimento immunosoppressiva con inibitori non della calcineurina (p. es., belatacept)
• Pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale primaria
• Destinatari di reni in blocco
• Pazienti che hanno ricevuto o che dovrebbero ricevere alemtuzumab
• Presenza di eventuali anticorpi specifici del donatore osservati durante la valutazione del crossmatch attuale o storica
• Presenza di dislipidemia primaria (o familiare).
• Presenza di un intervallo QTc aumentato > 480 ms all'ECG di screening, storia di torsioni di punta, sindrome congenita del QT lungo, bradiaritmie o insufficienza cardiaca non compensata.
• Pazienti con una storia di CABG, posizionamento di stent cardiaco o IM entro 1 anno prima dell'arruolamento
• Pazienti che assumono terapia con statine ad alta intensità (ovvero, atorvastatina 40 o 80 mg, rosuvastatina 20-40 mg)
• Diagnosi di grave malattia epatica, inclusi enzimi epatici anomali superiori a 3 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Diagnosi di qualsiasi tumore maligno passato o presente, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle asportato prima della randomizzazione.
• Diagnosi di infezione attiva acuta o cronica o malattia febbrile, inclusa una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 K/μL che, secondo l'opinione del ricercatore principale, avrebbe un impatto sulla sicurezza del paziente o su qualsiasi valutazione di questo studio
• Diagnosi di una malattia genetica che porta a sanguinamento eccessivo (p. es., deficit di emofilia A o fattore VIII, deficit di emofilia B o fattore IX e malattia di von Willebrand), malattia genetica o acquisita che porta a coagulazione eccessiva (p. es., sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi, trombofilia del fattore V Leiden, mutazione del fattore II) o una condizione medica che richiede anticoagulazione sistemica ininterrotta a lungo termine dopo il trapianto, che interferirebbe con l’ottenimento di biopsie.
• Paziente con conta piastrinica inferiore a 50 K/μL.
• Mai diagnosticato un disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) se è stato ricevuto un precedente trapianto di rene
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale durante le 4 settimane precedenti l'arruolamento in questo studio
• Donne in età fertile che allattano al seno
• Donne in età fertile che non praticano metodi contraccettivi affidabili. I metodi contraccettivi affidabili comprendono la sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube), il metodo a doppia barriera (come preservativo e diaframma). Per essere considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili, le partecipanti di sesso femminile devono aver sperimentato 12 mesi consecutivi di amenorrea.
• Uomini sessualmente attivi ma che non praticano un controllo delle nascite affidabile.
• Reazioni allergiche note ai componenti di REZUROCK®, in particolare belumosudil mesilato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, alcol polivinilico, polietilenglicole, talco, biossido di titanio o ossido di ferro giallo.
• Qualsiasi partecipante il cui chirurgo prevede che non eseguirà una biopsia basale pre o post-riperfusione dell'organo trapiantato
• La presenza di qualsiasi condizione medica o psicosociale, che secondo lo sperimentatore, ostacolerebbe l'adesione ai requisiti dello studio