Belumosudil voor het opheffen van interstitiële fibrose en tubulaire atrofie na niertransplantatie

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Het ontvangen van een eerste of tweede nier, behalve degenen van wie de eerste niertransplantatie in het eerste jaar verloren is gegaan vanwege afstoting of een terugkerende ziekte
• Man of vrouw, ≥18 tot ≤75 jaar
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die in het voorgaande jaar een menstruatie hebben gehad) die ermee instemmen twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken (waarvan er ten minste één een barrièremethode is) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende zes maanden weken na het einde van het onderzoek of na de laatste dosis mycofenolzuur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
• Seksueel actieve mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling van de mannelijke patiënt en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van de behandeling met mycofenolzuur.
• Panel van reactieve antilichamen (PRA) <80% op basis van de meest recente PRA-resultaten die het dichtst bij de datum van transplantatie liggen
• Kan orale medicatie innemen
• Akkoord om levensstijloverwegingen na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek (afzien van de consumptie van grapefruit of grapefruitsap; stoppen van de antistollingstherapie één week vóór tot één week na de nierbiopsieprocedure; akkoord gaan met het volgen van de FDA-richtlijnen met betrekking tot anticonceptie tijdens het gebruik van mycofenolzuur)

Uitsluitingscriteria:

• Transplantatie van een ander orgaan dan de nier
• Ontvangers van levende donornieren die een 6-antigeenmatch hebben met hun donor of een 0-antigeenmismatch
• Gepland gebruik van een niet-calcineurineremmer immunosuppressieve onderhoudstherapie (bijv. belatacept)
• Patiënten met primaire focale segmentale glomerulosclerose
• Ontvangers van en-bloc-nieren
• Patiënten die alemtuzumab hebben gekregen of naar verwachting zullen krijgen
• Aanwezigheid van donorspecifiek antilichaam waargenomen tijdens de huidige of historische kruisproefbeoordeling
• Aanwezigheid van primaire (of familiale) dyslipidemie
• Aanwezigheid van een verlengd QTc-interval > 480 ms op screening-ECG, een voorgeschiedenis van torsades de pointes, aangeboren lang QT-syndroom, bradyaritmieën of niet-gecompenseerd hartfalen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CABG, plaatsing van een cardiale stent of MI binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die statinetherapie met hoge intensiteit gebruiken (dwz atorvastatine 40 of 80 mg, rosuvastatine 20-40 mg)
• Gediagnosticeerd met ernstige leverziekte, waaronder abnormale leverenzymen groter dan 3 maal de bovengrens van normaal of totaal bilirubine groter dan 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Gediagnosticeerd met eventuele vroegere of huidige maligniteiten, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die vóór randomisatie is weggesneden.
• Gediagnosticeerd met een actieve acute of chronische infectie, of met koorts gepaard gaande ziekte, waaronder een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1,5 K/μL, dat, naar de mening van de hoofdonderzoeker, van invloed zou zijn op de veiligheid van de patiënt of op eventuele beoordelingen van dit onderzoek
• Gediagnosticeerd met een genetische ziekte die leidt tot overmatig bloeden (bijv. hemofilie A- of factor VIII-deficiëntie, hemofilie B- of factor IX-deficiëntie, en de ziekte van von Willebrand), genetische of verworven ziekte die leidt tot overmatige stolling (bijv. anti-fosfolipidensyndroom, factor V Leiden-trombofilie, factor II-mutatie), of een medische aandoening die ononderbroken langdurige systemische antistolling na transplantatie vereist, wat het verkrijgen van biopsieën zou belemmeren.
• Patiënt met een aantal bloedplaatjes van minder dan 50 K/μL.
• Ooit gediagnosticeerd met post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) als u eerder een niertransplantatie heeft ondergaan
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en borstvoeding geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen betrouwbare anticonceptiemethoden toepassen. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders), dubbele barrièremethode (zoals condoom en diafragma). Om als postmenopauzaal te worden beschouwd en niet in de vruchtbare leeftijd te zijn, moeten vrouwelijke deelnemers twaalf opeenvolgende maanden amenorroe hebben doorgemaakt.
• Mannen die seksueel actief zijn maar geen betrouwbare anticonceptie toepassen.
• Bekende allergische reacties op componenten van REZUROCK®, met name belumosudilmesylaat, microkristallijne cellulose, hypromellose, croscarmellosenatrium, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, polyvinylalcohol, polyethyleenglycol, talk, titaniumdioxide of geel ijzeroxide.
• Elke deelnemer wiens chirurg verwacht dat hij of zij geen basisbiopsie zal uitvoeren vóór of na de reperfusie van het getransplanteerde orgaan
• De aanwezigheid van een medische of psychosociale aandoening, die volgens de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren