Belumosudil til ophævelse af interstitiel fibrose og tubulær atrofi efter nyretransplantation

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Modtagelse af en første eller anden nyre, undtagen dem, hvis første nyretransplantation gik tabt i år 1 på grund af afstødning eller tilbagevendende sygdom
• Mand eller kvinde i alderen ≥18 til ≤75
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest før behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive perimenopausale kvinder, der har haft en menstruation inden for det foregående 1 år), som accepterer at bruge 2 former for effektiv præventionsregime (hvoraf mindst én er en barrieremetode) gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller den sidste dosis mycophenolsyre, alt efter hvad der kommer først.
• Seksuelt aktive mandlige patienter, der accepterer at bruge effektiv prævention under behandling af den mandlige patient og i mindst 90 dage efter ophør af behandling med mycophenolsyre.
• Panel af reaktive antistoffer (PRA) <80 % baseret på de seneste PRA-resultater, der er tættest på transplantationsdatoen
• Kan tage oral medicin
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele undersøgelsens varighed (afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice; stop med antikoaguleringsbehandling en uge før til en uge efter nyrebiopsiproceduren; accepterer at følge FDA-retningslinjerne vedrørende prævention, mens du bruger mycophenolsyre)

Ekskluderingskriterier:

• Transplantation af ethvert andet organ end nyre
• Levende donor nyremodtagere, der har et 6-antigen-match med deres donor eller et 0-antigen-mismatch
• Planlagt brug af ikke-calcineurinhæmmer immunsuppression vedligeholdelsesterapi (f.eks. belatacept)
• Patienter med primær fokal segmental glomerulosklerose
• Modtagere af en-blok nyrer
• Patienter, der har modtaget eller forventes at få alemtuzumab
• Tilstedeværelse af ethvert donorspecifikt antistof observeret under den aktuelle eller historiske krydsmatch-vurdering
• Tilstedeværelse af primær (eller familiær) dyslipidæmi
• Tilstedeværelse af et øget QTc-interval > 480 ms på screening-EKG, en historie med torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, bradyarytmier eller ukompenseret hjertesvigt.
• Patienter med en historie med CABG, hjertestentplacering eller MI inden for 1 år før indskrivning
• Patienter, der tager højintensiv statinbehandling (dvs. atorvastatin 40 eller 80 mg, rosuvastatin 20-40 mg)
• Diagnosticeret med alvorlig leversygdom, herunder unormale leverenzymer større end 3 gange den øvre grænse for normal eller total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
• Diagnosticeret med tidligere eller nuværende maligniteter undtagen planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, der er skåret ud før randomisering.
• Diagnosticeret med aktiv akut eller kronisk infektion eller febril sygdom, inklusive absolut neutrofiltal mindre end 1,5 K/µL, som efter hovedforskerens mening ville påvirke patientens sikkerhed eller eventuelle vurderinger af denne undersøgelse
• Diagnosticeret med en genetisk sygdom, der fører til overdreven blødning (f.eks. hæmofili A- eller faktor VIII-mangel, hæmofili B- eller faktor IX-mangel og von Willebrands sygdom), genetisk eller erhvervet sygdom, der fører til overdreven koagulering (f.eks. anti-phospholipid syndrom, faktor V Leiden-trombofili, faktor II-mutation), eller en medicinsk tilstand, der kræver uafbrudt langvarig systemisk antikoagulering efter transplantation, hvilket ville interferere med opnåelse af biopsier.
• Patient med blodpladetal mindre end 50 K/µL.
• Nogensinde diagnosticeret med post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD), hvis en tidligere nyretransplantation blev modtaget
• Brug af et hvilket som helst forsøgslægemiddel i løbet af de 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ammer
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer pålidelige præventionsmetoder. Pålidelige metoder til prævention omfatter kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering), dobbeltbarrieremetode (såsom kondom og diafragma). For at blive betragtet som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, skal kvindelige deltagere have oplevet 12 på hinanden følgende måneder med amenoré.
• Mænd, der er seksuelt aktive, men som ikke praktiserer pålidelig prævention.
• Kendte allergiske reaktioner på komponenter i REZUROCK®, specifikt belumosudilmesylat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, croscarmellosenatrium, kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, polyethylenglycol, talkum, titaniumdioxid eller gul jernoxid.
• Enhver deltager, hvis kirurg forventer, at de ikke vil udføre en baseline biopsi før eller efter reperfusion af det transplanterede organ
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, som efterforskeren mener, ville hindre overholdelse af undersøgelseskravene