Belumosudil para revogação de fibrose intersticial e atrofia tubular após transplante renal

Critérios de inclusão:

• Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
• Receber um primeiro ou segundo rim, exceto aqueles cujo primeiro transplante renal foi perdido durante o ano 1 devido a rejeição ou doença recorrente
• Homem ou mulher, com idade ≥18 a ≤75
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste sérico de gravidez negativo antes do tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual no último ano) que concordam em usar 2 formas de regime anticoncepcional eficaz (pelo menos um dos quais é um método de barreira) durante todo o período do estudo e por 6 semanas após o final do estudo ou a última dose de ácido micofenólico, o que ocorrer primeiro.
• Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do paciente do sexo masculino e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento com ácido micofenólico.
• Painel de anticorpos reativos (PRA) <80% com base nos resultados de PRA mais recentes mais próximos da data do transplante
• Capaz de tomar medicação oral
• Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante todo o estudo (abster-se de consumir toranja ou suco de toranja; interromper a terapia anticoagulante uma semana antes até uma semana após o procedimento de biópsia renal; concordar em seguir as diretrizes da FDA em relação à contracepção durante o uso de ácido micofenólico)

Critérios de exclusão:

• Transplante de qualquer órgão que não seja rim
• Receptores de rim de doadores vivos com correspondência de 6 antígenos com seu doador ou incompatibilidade de 0 antígenos
• Uso planejado de terapia de manutenção de imunossupressão não inibidora da calcineurina (por exemplo, belatacept)
• Pacientes com glomeruloesclerose segmentar focal primária
• Destinatários de rins em bloco
• Pacientes que receberam ou deverão receber alemtuzumabe
• Presença de qualquer anticorpo específico do doador observado durante a avaliação de prova cruzada atual ou histórica
• Presença de dislipidemia primária (ou familiar)
• Presença de intervalo QTc aumentado > 480 ms no ECG de triagem, história de torsades de pointes, síndrome do QT longo congênito, bradiarritmias ou insuficiência cardíaca não compensada.
• Pacientes com histórico de revascularização do miocárdio, colocação de stent cardíaco ou infarto do miocárdio no período de 1 ano antes da inscrição
• Pacientes em uso de terapia com estatinas de alta intensidade (isto é, atorvastatina 40 ou 80 mg, rosuvastatina 20-40 mg)
• Diagnosticado com doença hepática grave, incluindo enzimas hepáticas anormais superiores a 3 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Diagnosticado com qualquer malignidade passada ou presente, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele excisado antes da randomização.
• Diagnosticado com infecção ativa aguda ou crônica, ou doença febril, incluindo contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 K/µL que, na opinião do Investigador Principal, teria impacto na segurança do paciente ou em quaisquer avaliações deste estudo
• Diagnosticado com uma doença genética que leva a sangramento excessivo (por exemplo, hemofilia A ou deficiência de fator VIII, hemofilia B ou deficiência de fator IX e doença de von Willebrand), doença genética ou adquirida que leva à coagulação excessiva (por exemplo, síndrome antifosfolípide, trombofilia do fator V de Leiden, mutação do fator II) ou uma condição médica que exija anticoagulação sistêmica ininterrupta de longo prazo após o transplante, o que poderia interferir na obtenção de biópsias.
• Paciente com contagem de plaquetas inferior a 50 K/µL.
• Já foi diagnosticado com Transtorno Linfoproliferativo Pós-Transplante (PTLD) se um transplante renal anterior foi recebido
• Uso de qualquer medicamento experimental durante as 4 semanas anteriores à inscrição neste estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que estão amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar que não praticam métodos contraceptivos confiáveis. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura tubária bilateral) e método de dupla barreira (como preservativo e diafragma). Para serem consideradas na pós-menopausa e sem potencial para engravidar, as participantes do sexo feminino devem ter experimentado 12 meses consecutivos de amenorreia.
• Homens que são sexualmente ativos, mas não praticam métodos anticoncepcionais confiáveis.
• Reações alérgicas conhecidas aos componentes de REZUROCK®, especificamente mesilato de belumosudil, celulose microcristalina, hipromelose, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, álcool polivinílico, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio ou óxido de ferro amarelo.
• Qualquer participante cujo cirurgião espera não realizar uma biópsia basal pré ou pós-reperfusão do órgão transplantado
• A presença de qualquer condição médica ou psicossocial, que o investigador acredite, impediria a adesão aos requisitos do estudo