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신장 이식 후 간질성 섬유증 및 세뇨관 위축을 없애기 위한 벨루모수딜

2025년 11월 10일 업데이트: Caroline Simon, The Methodist Hospital Research Institute

신규 신장 이식 수혜자의 간질성 섬유증 및 관형 위축의 제거에 대해 벨루모수딜을 평가하기 위한 제2상, 무작위, 위약 대조 연구

이는 표준 면역억제 배경에 벨루모수딜(상표명 REZUROCK®)을 추가하면 신장 이식 시 섬유증을 예방할 수 있는지 확인하기 위한 신규 신장 이식 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 간질 확장은 간질 섬유증 및 이식편 손실의 전조입니다. 우리는 벨루모수딜을 사용하여 RhoA 경로의 섬유화 효과를 억제하면 이식된 신장의 구조적 손상과 후속 이식 실패 가능성을 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

초대로 등록

정황

개입 / 치료

상세 설명

2008년 16,521건의 성인 신장 이식 중 사망 검열된 이식편 손실은 이후 5년 동안 사망한 기증 신장의 16%와 살아있는 기증 신장의 7%에서 발생했으며 10년 동안 크게 변하지 않았습니다. 이러한 이식편 손실의 대부분은 이전에 만성 동종이식 신장병증으로 불렸던 IF/TA에서 발생한 것으로 추정됩니다. 신장 손상의 다양한 원인이 염증 과정을 자극합니다. 염증이 지속되면(즉, 만성화되면) 신장 구조, 특히 사구체와 세뇨관 간질에 변화가 발생하여 섬유증과 신장 기능의 점진적인 저하를 초래합니다.

간질성 섬유증과 세뇨관 위축은 거의 항상 함께 발생하며 이식 후 첫 해까지 초기 적응증 신장 생검의 약 45%에서 나타납니다. IF/TA를 경험할 사람을 예측할 수 있는 위험 요소는 확인되지 않았습니다. 결합된 IF/TA는 신장 이식 기능 장애 또는 이식 후 신장 기능 저하에 기여하며 이식 후 5년까지 총 이식 손실(사망 포함)의 20.6%를 차지하는 요인이 될 수 있습니다.

간질 구획의 확장은 IF/TA의 주요 구성 요소입니다. 프로토콜 및 원인에 따른 생검은 신장 이식 수혜자에서 시간이 지남에 따라 IF/TA가 악화된다는 증거를 제공했으며 간질 확장과 신장 동종이식 기능 저하 및 이식 실패 사이의 직접적인 관계를 입증했습니다. 간질 확장은 IF/TA와 관련된 피질 조직 면적의 전체 비율로 평가됩니다.

이전 연구에서는 만성 거부반응이 작은 GTPase RhoA/Rock 경로에 의해 제어되는 액틴 세포골격에 의해 조절되는 이식편으로의 대식세포 이동에 달려 있음을 보여주었습니다. RhoA의 약리학적 억제 또는 대식세포 특이적 결실은 설치류 심장 이식 모델에서 만성 거부반응을 예방하며, 벨루모수딜은 섬유증 예방에 탁월했습니다.

고혈압 조절과 급성 거부반응의 예방 및 치료는 신장 이식 수혜자의 신장 기능 보존을 위한 표준 접근법입니다. 또한 CNI 절약 프로토콜의 사용이 다양한 접근 방식으로 보고되었지만 현재까지 보고된 접근 방식에서 일관되게 낮은 IF/TA를 모호하게 입증하기에는 데이터가 부족합니다. 따라서 이 모집단에서 IF/TA 예방을 위한 추가적인 접근법을 검토하는 것이 중요합니다.

따라서 우리는 벨루모수딜을 사용하여 RhoA 경로의 섬유화 효과를 제거하면 IF/TA가 제거되고 이식된 신장에서 이러한 구조적 손상을 줄이면 신장 기능이 향상되거나 보존되고 이식편 손실이 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.

본 연구의 목적은 신규 신장 이식 수혜자에게 벨루모수딜 200mg/일을 12개월 동안 투여하는 것이 안전함을 입증하고, 200mg/일의 능력을 테스트함으로써 1년에 걸쳐 IF/TA의 경과를 조사하는 것입니다. 위약과 비교하여 신규 신장 이식 수혜자의 IF/TA 발생을 막기 위해 12개월 동안 belumosudil을 투여했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 제공
  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명
  • 거부반응이나 질병 재발로 인해 1년 동안 첫 번째 신장 이식을 상실한 경우를 제외하고 첫 번째 또는 두 번째 신장을 받은 경우
  • 남성 또는 여성, ≥18~75세
  • 치료 전 혈청 임신 검사 결과가 음성인 가임기 여성
  • 연구 기간 내내 그리고 6년 동안 2가지 형태의 효과적인 피임법(최소 하나는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의한 가임기 여성(지난 1년 이내에 월경 기간이 있었던 폐경기 여성 포함) 연구 종료 후 몇 주 또는 마지막 마이코페놀산 투여 중 먼저 도래하는 시점.
  • 남성 환자를 치료하는 동안 및 마이코페놀산 치료를 중단한 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 성적으로 활동적인 남성 환자.
  • 이식 날짜에 가장 가까운 최신 PRA 결과를 기준으로 반응성 항체 패널(PRA) <80%
  • 경구약 복용 가능
  • 연구 기간 동안 생활 방식 고려 사항을 준수하기로 합의(자몽 또는 자몽 주스 섭취 자제, 1주 전부터 신장 생검 절차 후 1주까지 항응고 요법 중단, 마이코페놀산을 사용하는 동안 피임에 관한 FDA 지침을 따르는 데 동의)

제외 기준:

  • 신장 이외의 장기 이식
  • 기증자와 6항원 일치 또는 0항원 불일치가 있는 살아있는 기증 신장 수혜자
  • 비칼시뉴린 억제제 면역억제 유지 요법(예: 벨라타셉트)의 사용 계획
  • 원발성 국소 분절 사구체 경화증 환자
  • 일괄 신장 수혜자
  • 알렘투주맙을 투여받았거나 투여할 예정인 환자
  • 현재 또는 과거 교차 일치 평가 중에 관찰된 기증자 특이적 항체의 존재
  • 원발성(또는 가족성) 이상지질혈증의 존재
  • ECG 선별검사에서 QTc 간격이 480 ms 이상 증가한 경우, Torsades de pointes 병력, 선천성 긴 QT 증후군, 서맥 부정맥 또는 보상되지 않은 심부전이 있는 경우.
  • 등록 전 1년 이내에 CABG, 심장 스텐트 배치 또는 MI 병력이 있는 환자
  • 고강도 스타틴 요법(즉, 아토르바스타틴 40 또는 80mg, 로수바스타틴 20-40mg)을 복용 중인 환자
  • 간 효소가 정상 상한치의 3배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 등 심각한 간 질환으로 진단됩니다.
  • 무작위화 전에 절제된 피부의 편평상피암 또는 기저세포암종을 제외한 과거 또는 현재의 악성 종양으로 진단됨.
  • 연구책임자의 의견으로 환자의 안전이나 본 연구의 평가에 영향을 미칠 수 있는 1.5K/μL 미만의 절대 호중구 수치를 포함하여 활동성 급성 또는 만성 감염 또는 열성 질환으로 진단된 경우
  • 과도한 출혈을 초래하는 유전 질환(예: 혈우병 A 또는 인자 VIII 결핍, 혈우병 B 또는 인자 IX 결핍, 폰빌레브란트병), 과도한 응고를 유발하는 유전 또는 후천성 질환(예: 항인지질 증후군, 인자 V 라이덴 혈전 선호증, 인자 II 돌연변이) 또는 이식 후 중단 없는 장기 전신 항응고가 필요한 의학적 상태로 인해 생검을 받는 데 방해가 될 수 있습니다.
  • 혈소판 수가 50K/μL 미만인 환자.
  • 이전에 신장 이식을 받은 경우 이식 후 림프구 증식 장애(PTLD) 진단을 받은 적이 있습니까?
  • 본 연구에 등록하기 전 4주 동안 연구용 약물을 사용한 경우
  • 모유수유 중인 가임기 여성
  • 신뢰할 수 있는 피임법을 실천하지 않는 가임기 여성. 신뢰할 수 있는 피임 방법으로는 수술적 불임법(자궁적출술, 양측 난관 결찰술), 이중 장벽법(콘돔, 피임법 등)이 있습니다. 가임기가 아닌 폐경 후로 간주되려면 여성 참가자는 연속 12개월 동안 무월경을 경험해야 합니다.
  • 성적으로 활동적이지만 신뢰할 수 있는 피임법을 실천하지 않는 남성.
  • REZUROCK®의 성분, 특히 벨루모수딜 메실레이트, 미결정 셀룰로오스, 히프로멜로스, 크로스카멜로스 나트륨, 콜로이드성 이산화규소, 스테아르산 마그네슘, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 활석, 이산화티타늄 또는 황산화철과 같은 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
  • 외과 의사가 이식된 장기의 재관류 전 또는 후 기준 생검을 수행하지 않을 것으로 예상하는 모든 참가자
  • 연구자가 믿는 의학적 또는 심리사회적 상태가 연구 요구 사항을 준수하는 데 방해가 된다고 생각하는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 벨루모수딜
12개월간 벨루모수딜 200mg/일
의약품: 벨루모수딜 200mg QD
Belumosudil 200 mcg 매일 경구 복용
다른 이름들:
  • 레즈락
  • 벨루모수딜
위약 비교기: 위약
12개월간 매일 위약
의약품: 위약
위약(1일 1회)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 이내 중증 치료로 인한 이상반응의 차이
기간: 첫 번째 투여 시기부터 첫 번째 투여 후 12개월까지(연구 약물/위약)
위약군과 벨루모수딜 초회 투여 후 12개월 동안 발생한 중증도 3등급 이상으로 판단된 누적 치료 관련 이상반응 비율의 차이
첫 번째 투여 시기부터 첫 번째 투여 후 12개월까지(연구 약물/위약)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 IFTA 진행을 개발하는 참가자 비율
기간: 첫 번째 투여 후 12개월(연구 약물/위약)
벨루모수딜 또는 위약의 첫 번째 투여 후 1년에 밴프 기준을 사용하여 병리학을 평가한 기준선에서 간질성 섬유증/세뇨관 위축(IFTA)이 진행된 참가자의 비율
첫 번째 투여 후 12개월(연구 약물/위약)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
요중 알부민-크레아티닌 비율의 변화
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
참가자의 소변 알부민:크레아티닌 비율의 기준선부터 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월까지의 변화
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
요중 알부민 대 크레아티닌 비율
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
참가자의 소변 알부민:크레아티닌 비율
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
추정 사구체 여과율의 변화
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
기준선부터 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월까지 추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
측정된 사구체 여과율
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월에 측정된 사구체 여과율(mGFR)
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
이식 손실
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
IF/TA 또는 사망 이외의 원인으로 인한 이식 손실
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
섬유증 바이오마커의 변화
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
기준시점부터 벨루모수딜 또는 위약 첫 투여 후 12개월까지 섬유증 바이오마커(예: MCP1, 프로콜라겐 3 펩타이드, BMP-7, TGF-Beta, Wnt4, Cxcl10, Ptx3, MMP-2, CCR2, Notch1)의 변화
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
혈액 단핵구 바이오마커의 변화
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
기준선부터 벨루모수딜 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월까지 혈액 단핵구의 RhoA, ROCK1 및 ADAMTS2 발현 변화
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
생검으로 입증된 급성 거부반응
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
벨루모수딜 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 생검으로 입증된 급성 신장 이식 거부의 유병률
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 투여 후 12개월
간질 섬유증 및 관상 위축에 대한 밴프 점수
기간: 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 용량 후 12 개월 후
Belumosudil 또는 위약의 첫 번째 복용량 후 12 개월에 신장 생검의 간질 섬유증 및 관상 위축 (IFTA)에 대한 밴프 점수, I-Ifta0 (염증이 없거나 IFTA와의 대뇌 피질의 부피 류의 10% 미만) (I-Ifta3에 대한 염증)에 이르기까지 점수가 있습니다. 염증과 IFTA.
연구 약물 또는 위약의 첫 번째 용량 후 12 개월 후
Ibox 점수
기간: 신장 이식 후 6 및 12 개월
평균 Ibox 점수 (Ibox 신장 이식 위험 예측 도구, -7 ~ +1; 음수 값이 더 나은 점수를 나타냅니다.
신장 이식 후 6 및 12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Methodist Hospital Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 9월 11일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 20일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 10일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PRO00037984
  • U1111-1291-6888 (레지스트리 식별자: WHO International Clinical Trials Registry)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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