Belumosudil pour l'abrogation de la fibrose interstitielle et de l'atrophie tubulaire après une transplantation rénale

Critères d'intégration :

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Recevoir un premier ou un deuxième rein, sauf ceux dont la première greffe de rein a été perdue au cours de la première année en raison d'un rejet ou d'une maladie récurrente
• Homme ou femme, âgé de ≥18 à ≤75 ans
• Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif avant le traitement
• Femmes en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles au cours de l'année précédente) qui acceptent d'utiliser 2 formes de régime contraceptif efficace (dont au moins une est une méthode barrière) tout au long de la période d'étude et pendant 6 semaines après la fin de l'étude ou la dernière dose d'acide mycophénolique, selon la première éventualité.
• Patients de sexe masculin sexuellement actifs qui acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement du patient de sexe masculin et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement par l'acide mycophénolique.
• Panel d'anticorps réactifs (PRA) < 80 % sur la base des résultats PRA les plus récents et les plus proches de la date de transplantation
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Accord pour adhérer aux considérations liées au mode de vie tout au long de la durée de l'étude (s'abstenir de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse ; arrêter le traitement anticoagulant une semaine avant jusqu'à une semaine après la procédure de biopsie rénale ; accepter de suivre les directives de la FDA concernant la contraception lors de l'utilisation d'acide mycophénolique)

Critères d'exclusion :

• Transplantation de tout organe autre que le rein
• Les receveurs de rein d'un donneur vivant ayant une correspondance de 6 antigènes avec leur donneur ou une inadéquation de 0 antigène
• Utilisation prévue d'un traitement d'entretien immunosuppresseur non inhibiteur de la calcineurine (par exemple, bélatacept)
• Patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale primaire
• Receveurs de reins en bloc
• Patients ayant reçu ou devant recevoir de l'alemtuzumab
• Présence de tout anticorps spécifique du donneur observé lors de l'évaluation du crossmatch actuelle ou historique
• Présence d'une dyslipidémie primaire (ou familiale)
• Présence d'une augmentation de l'intervalle QTc > 480 ms à l'ECG de dépistage, d'antécédents de torsades de pointes, de syndrome congénital du QT long, de bradyarythmies ou d'insuffisance cardiaque non compensée.
• Patients ayant des antécédents de PAC, de pose de stent cardiaque ou d'IM dans l'année précédant l'inscription
• Patients prenant un traitement par statines de haute intensité (c.-à-d. atorvastatine 40 ou 80 mg, rosuvastatine 20-40 mg)
• Diagnostic d'une maladie hépatique grave, y compris des enzymes hépatiques anormales supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Diagnostiqué avec une tumeur maligne passée ou présente, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau excisée avant la randomisation.
• Diagnostic d'une infection aiguë ou chronique active, ou d'une maladie fébrile, y compris un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 K/µL qui, de l'avis du chercheur principal, aurait un impact sur la sécurité du patient ou sur toute évaluation de cette étude.
• Diagnostiqué avec une maladie génétique entraînant des saignements excessifs (par exemple, hémophilie A ou déficit en facteur VIII, hémophilie B ou déficit en facteur IX et maladie de von Willebrand), une maladie génétique ou acquise entraînant une coagulation excessive (par exemple, syndrome des antiphospholipides, thrombophilie du facteur V Leiden, mutation du facteur II), ou une condition médicale nécessitant une anticoagulation systémique ininterrompue à long terme après la transplantation, ce qui interférerait avec l'obtention de biopsies.
• Patient avec une numération plaquettaire inférieure à 50 K/µL.
• Avez-vous déjà reçu un diagnostic de trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) si une greffe de rein a déjà été reçue
• Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant l'inscription à cette étude
• Femmes en âge de procréer qui allaitent
• Femmes en âge de procréer ne pratiquant pas de méthodes de contraception fiables. Les méthodes de contraception fiables comprennent la stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes), la méthode à double barrière (telle que le préservatif et le diaphragme). Pour être considérée comme ménopausée et non en âge de procréer, les participantes doivent avoir connu 12 mois consécutifs d'aménorrhée.
• Les hommes sexuellement actifs mais qui ne pratiquent pas de méthode contraceptive fiable.
• Réactions allergiques connues aux composants de REZUROCK®, en particulier le mésylate de bélumosudil, la cellulose microcristalline, l'hypromellose, la croscarmellose sodique, le dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, l'alcool polyvinylique, le polyéthylène glycol, le talc, le dioxyde de titane ou l'oxyde de fer jaune.
• Tout participant dont le chirurgien s'attend à ce qu'il n'effectue pas de biopsie de base avant ou après la reperfusion de l'organe transplanté.
• La présence de toute condition médicale ou psychosociale qui, selon l'enquêteur, entraverait le respect des exigences de l'étude.