Belumosudil k odstranění intersticiální fibrózy a tubulární atrofie po transplantaci ledviny

Kritéria zahrnutí:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Obdržení první nebo druhé ledviny, s výjimkou těch, jejichž první transplantace ledviny byla ztracena během roku 1 v důsledku odmítnutí nebo rekurentního onemocnění
• Muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤75
• Ženy ve fertilním věku, které mají před léčbou negativní těhotenský test v séru
• Ženy v plodném věku (včetně perimenopauzálních žen, které měly menstruaci během předchozího 1 roku), které souhlasí s používáním 2 forem účinného antikoncepčního režimu (alespoň jedna z nich je bariérová metoda) po celou dobu studie a po dobu 6 týdny po ukončení studie nebo poslední dávka kyseliny mykofenolové, podle toho, co nastane dříve.
• Sexuálně aktivní mužští pacienti, kteří souhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby mužského pacienta a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby kyselinou mykofenolovou.
• Panel reaktivních protilátek (PRA) <80 % na základě nejnovějších výsledků PRA, které jsou nejblíže datu transplantace
• Schopný užívat léky perorálně
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu trvání studie (zdržení se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy; ukončení antikoagulační léčby jeden týden před až jeden týden po biopsii ledvin; souhlas s dodržováním pokynů FDA ohledně antikoncepce při používání kyseliny mykofenolové)

Kritéria vyloučení:

• Transplantace jakéhokoli jiného orgánu než ledviny
• Příjemci ledvin žijících dárců, kteří mají shodu 6 antigenů s jejich dárcem nebo nesoulad 0 antigenů
• Plánované použití udržovací imunosupresivní léčby neinhibující kalcineurin (např. belatacept)
• Pacienti s primární fokální segmentální glomerulosklerózou
• Příjemci en-blokových ledvin
• Pacienti, kteří dostali nebo se očekává, že budou dostávat alemtuzumab
• Přítomnost jakékoli protilátky specifické pro dárce pozorované během současného nebo historického hodnocení křížové zkoušky
• Přítomnost primární (nebo familiární) dyslipidémie
• Přítomnost zvýšeného QTc intervalu > 480 ms na screeningovém EKG, anamnéza torsades de pointes, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, bradyarytmie nebo nekompenzované srdeční selhání.
• Pacienti s anamnézou CABG, zavedením srdečního stentu nebo IM během 1 roku před zařazením
• Pacienti užívající vysoce intenzivní statinovou terapii (tj. atorvastatin 40 nebo 80 mg, rosuvastatin 20-40 mg)
• Diagnostikováno závažným onemocněním jater, včetně abnormálních jaterních enzymů vyšších než 3násobek horní hranice normálu nebo celkového bilirubinu vyššího než 1,5násobek horní hranice normálu.
• Diagnostikováno s jakýmikoli minulými nebo současnými malignitami kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže vyříznuté před randomizací.
• Diagnostikováno s aktivní akutní nebo chronickou infekcí nebo horečnatým onemocněním, včetně absolutního počtu neutrofilů nižšího než 1,5 K/µl, což by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost pacienta nebo jakékoli hodnocení této studie
• Diagnostikováno genetickým onemocněním, které vede k nadměrnému krvácení (např. nedostatek hemofilie A nebo faktoru VIII, nedostatek hemofilie B nebo faktoru IX a von Willebrandova choroba), genetickým nebo získaným onemocněním, které vede k nadměrnému srážení krve (např. antifosfolipidový syndrom, trombofilie faktoru V Leiden, mutace faktoru II) nebo zdravotní stav vyžadující nepřerušovanou dlouhodobou systémovou antikoagulaci po transplantaci, což by narušovalo získávání biopsií.
• Pacient s počtem krevních destiček nižším než 50 K/µL.
• Kdy byla diagnostikována posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD), pokud byla dříve transplantována ledvina
• Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 4 týdnů před zařazením do této studie
• Ženy ve fertilním věku, které kojí
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří chirurgická sterilizace (hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů), dvoubariérová metoda (jako je kondom a bránice). Aby byly ženy považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, musí mít ženy 12 po sobě jdoucích měsíců amenoreu.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, ale nepraktikují spolehlivou antikoncepci.
• Známé alergické reakce na složky přípravku REZUROCK®, konkrétně na belumosudil mesylát, mikrokrystalickou celulózu, hypromelózu, sodnou sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, polyvinylalkohol, polyethylenglykol, mastek, oxid titaničitý nebo žlutý oxid železitý.
• Každý účastník, jehož chirurg očekává, že neprovede základní biopsii před nebo po reperfuzi transplantovaného orgánu
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychosociálního stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by bránila dodržování požadavků studie