Belumosudil para la anulación de la fibrosis intersticial y la atrofia tubular después de un trasplante de riñón

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Recibir un primer o segundo riñón, excepto aquellos cuyo primer trasplante de riñón se perdió durante el año 1 debido a rechazo o enfermedad recurrente.
• Hombre o mujer, de ≥18 a ≤75 años
• Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento.
• Mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual en el año anterior) que aceptan utilizar 2 formas de régimen anticonceptivo eficaz (al menos uno de los cuales es un método de barrera) durante el período del estudio y durante 6 semanas después del final del estudio o de la última dosis de ácido micofenólico, lo que ocurra primero.
• Pacientes masculinos sexualmente activos que acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del paciente masculino y durante al menos 90 días después del cese del tratamiento con ácido micofenólico.
• Panel de anticuerpos reactivos (PRA) <80% según los resultados de PRA más recientes que se acerquen más a la fecha del trasplante
• Capaz de tomar medicación oral.
• Acuerdo para cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio (abstenerse de consumir pomelo o jugo de pomelo; suspender la terapia de anticoagulación una semana antes hasta una semana después del procedimiento de biopsia renal; aceptar seguir las pautas de la FDA con respecto a la anticoncepción mientras se usa ácido micofenólico)

Criterios de exclusión:

• Trasplante de cualquier órgano que no sea el riñón.
• Receptores de riñón de donante vivo que tienen compatibilidad de 6 antígenos con su donante o una discrepancia de antígeno 0
• Uso planificado de terapia de mantenimiento de inmunosupresión sin inhibidores de la calcineurina (p. ej., belatacept)
• Pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria
• Destinatarios de riñones en bloque
• Pacientes que han recibido o se espera que reciban alemtuzumab
• Presencia de cualquier anticuerpo específico del donante observado durante la evaluación cruzada actual o histórica
• Presencia de dislipidemia primaria (o familiar)
• Presencia de un intervalo QTc aumentado > 480 ms en el ECG de detección, antecedentes de torsades de pointes, síndrome congénito de QT largo, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca descompensada.
• Pacientes con antecedentes de CABG, colocación de stent cardíaco o IM dentro del año anterior a la inscripción
• Pacientes que toman terapia con estatinas de alta intensidad (es decir, atorvastatina 40 u 80 mg, rosuvastatina 20-40 mg)
• Diagnosticado con enfermedad hepática grave, que incluye enzimas hepáticas anormales superiores a 3 veces el límite superior de lo normal o bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Diagnosticado con cualquier neoplasia maligna pasada o presente, excepto carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel extirpado antes de la aleatorización.
• Diagnosticado con infección aguda o crónica activa, o enfermedad febril, incluido un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 K/μL que, en opinión del investigador principal, afectaría la seguridad del paciente o cualquier evaluación de este estudio.
• Diagnosticado con una enfermedad genética que produce sangrado excesivo (p. ej., hemofilia A o deficiencia de factor VIII, hemofilia B o deficiencia de factor IX y enfermedad de von Willebrand), enfermedad genética o adquirida que conduce a una coagulación excesiva (p. ej., síndrome antifosfolípido, trombofilia del factor V Leiden, mutación del factor II) o una afección médica que requiera anticoagulación sistémica ininterrumpida a largo plazo después del trasplante, lo que interferiría con la obtención de biopsias.
• Paciente con recuento de plaquetas inferior a 50 K/μL.
• Alguna vez le han diagnosticado un trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) si recibió un trasplante de riñón previo
• Uso de cualquier medicamento en investigación durante las 4 semanas previas a la inscripción en este estudio.
• Mujeres en edad fértil que estén amamantando.
• Mujeres en edad fértil que no practican métodos anticonceptivos fiables. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen la esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral) y el método de doble barrera (como el condón y el diafragma). Para ser considerada posmenopáusica y no en edad fértil, las mujeres participantes deben haber experimentado 12 meses consecutivos de amenorrea.
• Hombres que son sexualmente activos pero que no practican métodos anticonceptivos confiables.
• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de REZUROCK®, específicamente mesilato de belumosudil, celulosa microcristalina, hipromelosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio u óxido de hierro amarillo.
• Cualquier participante cuyo cirujano espere que no realizará una biopsia inicial antes o después de la reperfusión del órgano trasplantado.
• Presencia de cualquier condición médica o psicosocial que, según el investigador, obstaculizaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.