Belumosudil zur Beseitigung interstitieller Fibrose und tubulärer Atrophie nach Nierentransplantation

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
• Erhalt einer ersten oder zweiten Niere, mit Ausnahme derjenigen, deren erstes Nierentransplantat im ersten Jahr aufgrund einer Abstoßung oder einer wiederkehrenden Erkrankung verloren ging
• Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 bis ≤75
• Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegt
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich perimenopausaler Frauen, die innerhalb des letzten Jahres eine Menstruation hatten), die sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Jahre zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (mindestens eine davon ist eine Barrieremethode). Wochen nach dem Ende der Studie oder der letzten Dosis Mycophenolsäure, je nachdem, was zuerst eintritt.
• Sexuell aktive männliche Patienten, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung des männlichen Patienten und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Mycophenolsäure zustimmen.
• Panel reaktiver Antikörper (PRA) <80 % basierend auf den neuesten PRA-Ergebnissen, die dem Transplantationsdatum am nächsten liegen
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen während der gesamten Studiendauer (Verzicht auf den Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft; Beendigung der Antikoagulationstherapie eine Woche vor bis eine Woche nach der Nierenbiopsie; Zustimmung zur Befolgung der FDA-Richtlinien zur Empfängnisverhütung bei der Anwendung von Mycophenolsäure)

Ausschlusskriterien:

• Transplantation eines anderen Organs als der Niere
• Lebendspendernierenempfänger, bei denen eine 6-Antigen-Übereinstimmung mit ihrem Spender oder eine 0-Antigen-Nichtübereinstimmung vorliegt
• Geplante Anwendung einer nicht-Calcineurin-Inhibitor-Erhaltungstherapie zur Immunsuppression (z. B. Belatacept)
• Patienten mit primärer fokaler segmentaler Glomerulosklerose
• Empfänger von En-bloc-Nieren
• Patienten, die Alemtuzumab erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden
• Vorhandensein eines spenderspezifischen Antikörpers, der während der aktuellen oder historischen Kreuzprobe-Bewertung beobachtet wurde
• Vorliegen einer primären (oder familiären) Dyslipidämie
• Vorliegen eines verlängerten QTc-Intervalls > 480 ms im Screening-EKG, Vorgeschichte von Torsades de pointes, angeborenem Long-QT-Syndrom, Bradyarrhythmien oder unkompensierter Herzinsuffizienz.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von CABG, Herzstentplatzierung oder Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung
• Patienten, die eine hochintensive Statintherapie einnehmen (z. B. Atorvastatin 40 oder 80 mg, Rosuvastatin 20–40 mg)
• Es wurde eine schwere Lebererkrankung diagnostiziert, einschließlich abnormaler Leberenzyme, die über dem Dreifachen des oberen Normalwerts liegen, oder eines Gesamtbilirubins, das über dem 1,5-fachen des Oberen Normalwerts liegt.
• Es wurden frühere oder gegenwärtige bösartige Erkrankungen diagnostiziert, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der vor der Randomisierung entfernten Haut.
• Diagnose einer aktiven akuten oder chronischen Infektion oder einer fieberhaften Erkrankung, einschließlich einer absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 1,5 K/µL, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Beurteilung dieser Studie beeinträchtigen würde
• Diagnose einer genetischen Erkrankung, die zu übermäßigen Blutungen führt (z. B. Hämophilie-A- oder Faktor-VIII-Mangel, Hämophilie-B- oder Faktor-IX-Mangel und von-Willebrand-Krankheit), genetischer oder erworbener Erkrankung, die zu übermäßiger Blutgerinnung führt (z. B. Anti-Phospholipid-Syndrom, Faktor-V-Leiden-Thrombophilie, Faktor-II-Mutation) oder ein medizinischer Zustand, der eine ununterbrochene langfristige systemische Antikoagulation nach der Transplantation erfordert und die Entnahme von Biopsien beeinträchtigen würde.
• Patient mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 50 K/µL.
• Wurde jemals eine posttransplantierte lymphoproliferative Störung (PTLD) diagnostiziert, wenn eine frühere Nierentransplantation durchgeführt wurde
• Verwendung eines Prüfpräparats während der 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie
• Frauen im gebärfähigen Alter, die stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter praktizieren keine zuverlässigen Verhütungsmethoden. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehören die chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur) und die Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Diaphragma). Um als postmenopausal und nicht gebärfähig zu gelten, müssen weibliche Teilnehmer 12 aufeinanderfolgende Monate an Amenorrhoe gelitten haben.
• Männer, die sexuell aktiv sind, aber keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.
• Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile von REZUROCK®, insbesondere Belumosudilmesylat, mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Croscarmellose-Natrium, kolloidales Siliziumdioxid, Magnesiumstearat, Polyvinylalkohol, Polyethylenglykol, Talk, Titandioxid oder gelbes Eisenoxid.
• Jeder Teilnehmer, dessen Chirurg davon ausgeht, dass er vor oder nach der Reperfusion des transplantierten Organs keine Basisbiopsie durchführen wird
• Das Vorliegen einer medizinischen oder psychosozialen Erkrankung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Einhaltung der Studienanforderungen behindern würde